国人精神分裂症患者线粒体基因突变分析

精神分裂症是一种严重的精神疾病，发病机制复杂，在整个人群中的发病率达到1%，严重影响人类健康。有研究表明，线粒体功能异常与该病的发生有关；临床上也不乏发病家族史表现出母系遗传特征的家系，但其发病的具体机制尚不清楚。本研究拟对国人精神分裂症患者的mtDNA序列变异和拷贝数变化进行分析，并进行相关功能性实验证实，试图探讨母系遗传背景和mtDNA拷贝数变化与精神分裂症之间的关系，阐明临床上某些精神分裂症家系发病表现出母系遗传特征的内在原因和可能的机制，为该病的诊治和临床遗传咨询提供依据。

精神分裂症是一类表型复杂，遗传力和遗传异质性极高的重症精神病。线粒体是细胞的能量工厂，有研究表明，线粒体功能异常与该病的发生有关，临床上也不乏发病家族史表现出母系遗传特征的家系，但其具体机制尚不清楚。本研究围绕线粒体突变与精神分裂症的主题，按照进化医学的理念，深入开展精神分裂症的遗传易感和发病机理研究，主要得出以下结果：1）病例对照分析发现mtDNA单倍型类群B5a对精神分裂症易感，可能与末次冰期的剧烈气候环境变迁相关；2）家系mtDNA全序列分析发现mtDNA枝端非同义变异m.8536A>G可能通过引发细胞的线粒体功能异常对精神分裂症发病产生影响；3）病例对照分析表明线粒体相关基因NDUFS7与精神分裂症不相关，提示不同疾病的发病影响因素不同以及精神分裂症的高遗传异质性；4）未能在湖南病例对照人群中验证GWAS的阳性结果，表明不同地理人群精神分裂症遗传易感的复杂性。我们的结果提示对于精神分裂症遗传易感性的解析，需要更多的手段和新的思维。项目执行期间，共发表SCI论文2篇，其中关于GWAS验证的研究发表于国际知名期刊Molecular Psychiatry。