折叠式人工玻璃体缓释PKCα抑制剂防治PVR的研究

我们研究发现在人视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium ，RPE）细胞表达的10种蛋白激酶C（protein kinase C, PKC）亚型中，只有PKCα与RPE细胞增生有关，它通过下调p27Kip1促进RPE细胞的增生，是防治增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy，PVR）的理想生物靶点。我们前期研制成功的折叠式人工玻璃体由球囊、引流管和引流阀组成，具有恢复玻璃体生理功能和缓释药物的双重作用。本研究将合成的PKCα小分子干扰RNA（small interfering RNA, siRNA）注入人工玻璃体，通过控制球囊的纳米微孔来物理缓释药物。体外测定折叠式人工玻璃体球囊的渗透性能；体内应用兔实验性PVR模型，观察人工玻璃体植入后眼内毒性、药代动力学和治疗效果，为PVR的防治提供一个新的研究思路和治疗产品。

前期研究发现，蛋白激酶Cα（protein kinase C, PKC）是防治增生性玻璃体视网膜病变（proliferative Vitreoretinopathy，PVR）的理想生物靶点；具有自主知识产权的折叠式人工玻璃体具有恢复玻璃体生理功能和缓释药物的双重作用。本研究将合成的PKCα小分子干扰RNA（small interference RNA, siRNA）注入人工玻璃体，通过控制球囊的纳米微孔来物理缓释药物。体外测定折叠式人工玻璃体球囊的渗透性能，证实人工玻璃体呈时间和剂量依赖性缓释siRNA-PKCα，缓释出的siRNA-PKCα能够下调PKCα的表达，从而抑制RPE细胞的增生，为增生性玻璃体视网膜病变的防治提供新的策略。体内实验研究发现折叠式人工玻璃体能够模拟自然玻璃体的结构，恢复玻璃体的生理功能，是理想的玻璃体替代物。