模式寄生蠕虫乳酸脱氢酶的结构与功能研究

膜蛋白在寄生虫病的诊断、疫苗及药物研究中具有重要意义。糖酵解是寄生虫能量代谢的主要途径，乳酸脱氢酶（LDH）为其末端酶。通常认为LDH是胞内蛋白，但我们对日本血吸虫LDH（SjLDH）及华支睾吸虫LDH（CsLDH）的生物信息学分析发现它们具有三个典型跨膜区并构成贯穿细胞膜内外的通道，位于该通道膜外的底物结合域既是主要抗原表位又含酶关键催化位点，推测LDH还具有将产物乳酸直接排出膜外的功能，因此是理想的药物及疫苗靶标。这一全新观点在CsLDH及SjLDH研究中获得了全部或部分的支持，并发现吡喹酮可显著抑制SjLDH活性。本课题拟对三种模式寄生蠕虫（日本血吸虫、细粒棘球绦虫、旋毛虫）LDH分子的酶学特性、拓扑结构、生理功能、免疫保护性、吡喹酮分子作用机制以及抗寄生虫药物筛选进行深入研究，揭示寄生蠕虫LDH作为膜蛋白的普遍意义，并从分子水平探讨其结构与功能的关系及作为药物和疫苗靶点的应用价值。