miR-140在增殖性玻璃体视网膜病变中的作用及机制

增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)是孔源性视网膜脱离的严重并发症和手术失败的重要原因。研究发现miR-140可抑制PDGF信号通路和TGF-β信号通路。而既往研究证明PDGFRα及TGF-β在PVR的发生中起着重要的作用，并可能是治疗PVR的靶点，并且miRNA可以与多个目标分子的靶点结合。因此设想miR-140可同时作用于多条与PVR相关的信号通路而抑制PVR的发展。本研究以培养的兔RPE细胞为研究对象，同时建立兔PVR的动物模型，比较分析不同浓度miR-140作用前后细胞的增殖、迁移、粘附力和收缩力等的变化和PDGF及TGF-β等生长因子的表达变化；进一步在PVR的动物模型中观察 miR-140对视网膜的组织形态和功能的影响、PVR的发展变化以及PDGF，TGF-β等生长因子的表达变化；本课题将揭示miR-140在PVR的发生发展过程中的作用及其基因调控机制，为防治PVR提供思路。

研究发现miR-140可抑制PDGF信号通路和TGF-β信号通路，且PDGFRα及TGF-β在PVR的发生中起着重要的作用，并可能是治疗PVR的靶点。本研究以培养的人RPE细胞为研究对象，结果发现：（1）miR-140表达于人RPE细胞中；（2）miR-140转染至RPE细胞后对细胞的形态、增殖、迁移无明显影响，但影响细胞的周期；（3）miR-140转染至RPE细胞后，能降低PDGFRα的mRNA表达，提高和TGF-β2的mRNA表达，但对PDGFRα和TGF-β2的蛋白表达无明显影响；（4）PDGF和TGF-β2刺激RPE后可导致多种microRNA的表达变化；（5）PDGF刺激RPE细胞后能上调RPE细胞中MMP-2及MMP-9的表达，其作用与剂量和时间明显有关，但对TIMP-1表达无明显影响。这些结果提示miR-140可能不参与PVR的发生发展，但MMP/TIMP平衡的破坏为RPE的迁移创造有利的条件，从而参与PVR的发生。