RhoA蛋白、蛋白激酶A和整合素在癌细胞的信号转导

RhoA为GTP结合蛋白，它的过度表达和激活,与癌细胞的侵入性生长和转移有关。蛋白激酶A介导与第二信使cAMP有关的信号转导，研究表明，它对RhoA的活性有抑制作用，但其确切的机制尚不清楚。整合素是与细胞附着和运动有关的膜受体，它介导的信号转导，与PKA和RhoA的活性都有关。本项目将从RhoA的磷酸化、磷酸化的位点、RhoA与其调节成分的结合、RhoA在细胞内的分布等方面，对PKA抑制RhoA活性的机制进行深入的探讨；研究PKA在细胞内的定位与其抑制RhoA活性的关系；研究整合素调节PKA和RhoA活性的机制；还将分析PKA抑制RhoA活性对癌细胞迁移和附着非依赖性生长的影响。研究结果将既能阐明PKA、RhoA和整合素介导的细胞内信号转导通路之间的相互影响，又能为更加科学地制定治疗癌症的策略提供新思路。