环鸟苷酸蛋白激酶通过RhoA/ROCK对血管功能调节的机制

环鸟苷酸蛋白激酶（PKG）是介导一氧化氮引起的血管舒张的关键酶，而RhoA蛋白与RhoA蛋白激酶（ROCK）信号通路可通过增强肌纤维蛋白对钙敏感性促进血管收缩。基于预实验结果，本研究项目将检测以下假说: (1),PKG可通过促进蛋白酶体对ROCK的降解抑制血管收缩，这一作用可为ROCK的亚硝基化/硝基化或氧化削弱；(2),RhoA的亚硝基化/硝基化或氧化可削弱PKG对RhoA激活的抑制从而削弱PKG介导的血管舒张；(3),氧自由基/氮自由基升高导致的RhoA/ROCK的亚硝基化/硝基化或氧化可能是糖尿病血管对PKG介导的血管舒张障碍的参与机制。本研究计划利用离体血管，细胞培养，病理模型，结合功能测定、生化与分子生物学手段，期待对PKG通过抑制RhoA/ROCK调制血管反应揭示新的机制，对所涉及的血管性疾病提供新的认识，为其治疗提供新的线索。