主动脉夹层治疗靶点的发现与丹参治疗作用的研究

主动脉夹层是目前临床上一种发病机理不明，治疗药物匮乏但是非常凶险且死亡率极高的大血管病，因此寻找特异性的分子靶点和针对性的治疗药物成为解决问题的关键。本课题以对细胞外基质成分具有重要调节作用的基质金属蛋白酶-9（MMP-9）作为切入点，遵循"明确疾病机理到寻找药物靶标"和"活性化合物筛选到疾病治疗"的研究策略，采用药理学，分子细胞生物学、生物信息学、生物物理化学等的前沿技术，明确MMP-9在主动脉夹层中的功能；利用申请团队前期在丹参中发现MMP-9抑制剂的研究基础，采用植物化学、结构化学等手段扩充候选化合物库的数量，寻找高效，低毒，高选择性的MMP-9抑制剂用于主动脉夹层的治疗。该课题的顺利实施将对主动脉夹层的机理和候选药物的发现起到积极的推动作用。

主动脉夹层是目前临床上一种发病机理不明，治疗药物匮乏但是非常凶险且死亡率极高的大血管病，因此寻找特异性的分子靶点和针对性的治疗药物成为解决问题的关键。《主动脉夹层治疗靶点的发现与丹参治疗作用项目的研究》在国家自然科学基金的资助下顺利推进，圆满完成寻找高效，低毒，高选择性的MMP-9抑制剂用于主动脉夹层治疗的预期研究目标。项目承担团队与临床医生密切合作，在患者的血液样本中发现了炎症细胞与主动脉夹层的类型和发病时间密切相关；通过给予MMP-9抑制剂确定MMP-9在主动脉夹层疾病进程中的作用；在明确丹酚酸A是一个新型的MMP-9抑制剂以后，全面开展丹酚酸A用于主动脉夹层的防治研究；明确了丹酚酸A的血管保护作用与其对内皮细胞的保护密切相关。在项目推进过程中共发表SCI研究论文5篇，申请发明专利1项，为开发具有自主知识产权的候选药物奠定坚实基础。