具有靶向性和可控释放的聚酯类高分子键合抗癌药物的合成与应用探索

紫杉醇、阿霉素、喜树碱等抗癌药物在肿瘤的治疗中被广泛应用，但是其溶解性差，无靶向性，毒副作用大，治疗效果低。本项目目的在于开发出一类可以主动靶向输送化疗药物（喜树碱、阿霉素、紫杉醇等）到达肿瘤部位，并且有效控制药物仅释放于肿瘤细胞内部的新型技术。设计合成具有可反应官能团的己内酯单体，并进一步由功能化的聚乙二醇引发开环聚合，得到具有活性基团的两亲性聚乙二醇-脂肪族聚酯嵌段共聚物。抗癌药物将通过具有刺激响应性敏感的化学键(二硫键、腙键、酯键等)选择性地键合于聚酯疏水链段上。聚乙二醇链段末端键合靶向因子，并通过自组装得到具有主动靶向性的高分子抗癌药物的微纳米颗粒。由于肿瘤部位pH低，谷胱甘肽浓度高等因素刺激敏感化学键的断裂，导致药物释放。研究纳米载体药物制剂在体内的靶向性和药物可控释放性能，毒副作用，疗效及其药代动力学。阐明纳米载体与组织、细胞的相互作用机制。获得高效低毒抗肿瘤新制剂。

紫杉醇、阿霉素、喜树碱等抗癌药物在癌症的化疗中有着广泛的应用，但是它们同时具有严重的毒副作用，给病人带来极大的痛苦。本项目开发出一类可以主动靶向输送化疗药物（喜树碱、阿霉素、紫杉醇和铂类抗肿瘤药物等）到达肿瘤部位，并且只在肿瘤细胞内释放抗癌药的药物控释技术。本项目以生物可降解的聚乳酸类聚酯以及聚氨基酸类高分子为材料，并在传统材料基础上进行化学修饰和改性，赋予其功能性和智能性，使其更适合作为抗癌药物的输送载体。首先我们从材料的功能性入手，合成具有可反应官能团的功能化聚合物，通过具有刺激响应性敏感的化学键(二硫键、腙键、酯键等)对聚合物进行化学修饰，再引入功能化的PEG，制备得到具有不同的功能性和智能性的两亲性高分子药物载体。将高分子载体结合抗肿瘤药物，制备得到高分子抗肿瘤前药，并通过生物学表征和动物实验，验证了高分子抗肿瘤药物的安全性和治疗功效。本项目所研究的高分子抗癌药物微纳米颗粒将可用作低毒副作用抗癌药物制剂，而且，所开发的抗癌药主动靶向输送和控释技术，可为研制其它药物的控释制剂打下基础。本项目完成到了计划任务，在本项目的资助下，申请了中国发明专利4项，发表了学术论文13篇，培养了博士研究生2人。