生物降解高分子键合抗癌药的肝脏肿瘤组织靶向输送和控制释放

根据肝脏及肝肿瘤病理生理学特点和结构特征，在前期工作基础上，设计并制备分别以叶酸、半乳糖和甲胎蛋白抗体（AFP-McAb）为靶向分子载有化疗药（如阿霉素、卡铂等）的聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）功能化纳米胶束，即靶向分子-PEG-PLA-化疗药，实现抗肿瘤化疗药物肝癌组织主动靶向输送和控制释放。分别以两种荷人肝癌小鼠作为研究对象，即非肝脏原位（皮下接种）和肝脏原位（肝左叶）肿瘤，研究抗癌药的肝脏靶向和肝肿瘤靶向，探讨抗癌药在实验动物体内和肿瘤组织的物学分布，掌握肿瘤靶向输送的关键；阐明影响靶向分子-PEG-PLA-化疗药释药行为的因素，揭示控制释放规律；评价靶向药物抗肿瘤治疗效果，分析纳米靶向药物抗肝脏肿瘤的生物活性和作用机制。通过医学与纳米技术学科交叉和功能化生物降解材料实现被动与主动靶向的协同作用，达到减少化疗药物剂量、提高抗癌疗效、降低化疗药毒副反应、服务临床的目的。

结题摘要.根据实体肿瘤组织代谢旺盛、新生血管不完善等病理结构特点，设计并制备以生物降解高分子聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）为载体，以精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）短肽为靶向分子，担载抗肿瘤药物（吡柔比星THP）的纳米键合药物（RGD-PEG-PLA-THP）。分析评价该纳米粒子的理化性质和抗肿瘤活性，研究结果表明以RGD为靶向分子的纳米药物大小约为30-60纳米，粒径分布均匀，有效载药百分率约为20%；与非靶向纳米药物（PEG-PLA-THP）相比较，RGD-PEG-PLA-THP具有更强的抗肿瘤细胞活性。上述结果证实了高分子键合药物的可行性与优异性，为体内研究高分子靶向药物奠定了实验基础。