缺氧和能量代谢异常是实体瘤细胞基本特性,肿瘤细胞启动自身缺氧适应或保护机制(糖酵解增强)是肿瘤细胞得以存活和生长的基本条件,也是导致肿瘤细胞对放化疗耐受的重要因素。但缺氧信号启动肿瘤细胞能量保护效应的分子机制尚不清楚。本项目拟以结肠癌细胞为研究对象,从探讨肿瘤细胞缺氧感受器PHD对LKB1复合体的影响机制入手,了解PHD活性变化对肿瘤细胞中LKB1/STRAD/MO25复合体激活和AMPK活力的影响,通过研究胞内及胞外几种目的蛋白的相互作用,明确PHD作用于LKB1复合体的具体靶点,以期证实PHD- LKB1复合体-AMPK途径的存在及其作用机制,从一个全新的角度探讨缺氧信号直接作用于能量信号的可能机制。这一研究不仅有利于揭示肿瘤细胞在形成早期内源性保护的发生机制,进一步了解缺氧信号作用于能量信号的具体途径,而且可为调控肿瘤细胞能量代谢过程及逆转肿瘤细胞对放化疗的耐受提供新的思路。
{{i.achievement_title}}
数据更新时间:2023-05-31
奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展
猪链球菌生物被膜形成的耐药机制
结直肠癌免疫治疗的多模态影像及分子影像评估
肺部肿瘤手术患者中肺功能正常吸烟者和慢阻肺患者的小气道上皮间质转化
宫颈癌发生与ApoE、CLU和RelB表达调控 的关系及意义
缺氧感受器PHD激活细胞关键能量信号蛋白AMPK的机制研究
PHD2调控上皮间质转化介导结肠癌细胞侵袭转移的分子机制研究
解毒消癥饮对肝癌细胞PHD/HIF-1信号通路介导VEGF基因启动子区转录调控的表观遗传机制影响研究
运动保护慢性肝损伤的分子机制:PHD2/HIF-1α信号途径对肝脏能量代谢的调控