基于阴虚哮喘模型AQPs的表达研究当归"主咳逆上气"的分子机制

Benjing and contributions of traditional Chinese medicine(TCM) raise lots of theories to Radix Angelicae Sinensis(RAS) treating asthma and clinical and experimental investigations confirm that RAS do it. But concrete mechanism does not know. Theory of TCM thinks that hot sputum hams Yin, body fluid is burning to sputum by hot, and sputum leads asthma of yin asthenia(AYA). Latest study shows that aquaporins(AQPs) expressions appear abnormality when asthma breaks out and we have proof that RAS can suppress Th2 cell immune to asthma mouse. Based on the theory of TCM and modern studies, we presume that mechanism of RAS treating AYA is that RAS can regulate AQPs expression, promote balance of water metabolism, and influence T cell's immunity. In this item, we study RAS's effectiveness of AQPs expression, water metabolism of lung, and relationship among AQPs, mucoprotein, and T cell's immunity after replicating AYA model. Firstly we approach RAS's actions of AQPs expression and T cell's immunity in treating AYA from organ, cell and molecule and provide theory of RAS treating asthma.

《本经》及中医论著就当归"主咳逆上气"提出了一系列理论，临床与实验研究证实当归对哮喘有确切的治疗作用，但具体机制不清。中医认为痰热耗阴，虚火灼津为痰，上干于肺，宣降失司而致阴虚哮喘；最新研究发现哮喘发作时水通道蛋白(AQPs)的表达出现异常；我们前期的研究结果表明，当归对哮喘模型Th2优势应答有抑制作用。基于中医理论与现代研究，我们提出"当归'主咳逆上气'的机制可能是调节AQPs表达、促进肺水代谢平衡并进一步影响T细胞亚群免疫而防治阴虚哮喘"的工作假说。本课题在复制阴虚哮喘模型的基础上，观察当归防治哮喘过程中对AQPs表达及肺水代谢的影响，同时观察AQPs、黏蛋白分泌与Th2和Th17细胞免疫之间的关系。本课题首次在器官、细胞及分子水平上探讨AQPs表达与T细胞免疫在当归防治阴虚哮喘中的作用及相互关系，为当归防治哮喘提供理论依据。

支气管哮喘（简称哮喘）是一种常见的慢性气道炎症性疾病，气道炎症与肺组织水代谢障碍是哮喘的基本病理特征。Th2细胞与Th17细胞优势免疫应答是哮喘气道炎症的免疫学基础，而水通道蛋白（AQPs）决定肺组织水代谢并影响气道黏液高分泌。《神农本草经》谓当归“主咳逆上气”，后世医家就当归治疗痰、咳、喘等呼吸系统疾病提出了一系列理论；在当归为“血中气药”、“血药养阴”等中医药理论指导下，临床上当归及其复方用于治疗阴虚哮喘。本项目在上述理论及前期研究的基础上，采用卵蛋白与甲状腺素复制阴虚哮喘小鼠模型，在当归的干预下观测其作用及作用机制。结果发现当归能明显缓解体重、饮食与饮水量、自主活动等阴虚证表征指标，可能与其降低cAMP、促进cAMP/cGMP恢复平衡有关。当归能明显缓解抓鼻、挠痒、哮喘发作及其程度等哮喘行为学；减轻气道上皮细胞脱落、抑制气道组织炎症细胞浸润、缓解肺组织病理学变化；增加潮气量、降低呼吸频率、提高呼气峰流量与吸气峰流量而改善肺功能，可能与其抑制Th2细胞与Th17细胞相关免疫功能有关。当归能明显促进肺水分布平衡而实现肺组织水分的生理功能，可能与其促进肺组织AQP1、AQP5及其基因的表达有关。在此基础上，进一步发现当归可缓解糖皮质激素引起的阴虚症状，与激素合用具有增效（平喘）减副（阴虚症状）的作用。同时研究发现当归挥发油及其中的苯酞类成分（包括丁苯酞）是当归平喘、治疗哮喘的主要物质基础。