具有细胞识别和胞内裂解功能的高分子基因载体体系的研究

高分子非病毒基因载体不存在病毒类载体的安全隐患，在基因治疗领域引起了研究者们广泛的兴趣。但是高分子基因载体存在毒性大、转染效率低、靶向性差等缺点。本项目开发一种新型的具有细胞识别功能和胞内裂解功能的基因载体体系。首先用含二硫键的交联剂将小分子量聚乙烯亚胺-聚谷氨酸苄酯(PEI-PBLG)交联为大分子量产物(PEI-PBLG-SS)。PEI-PBLG-SS与DNA形成表面带正电荷的复合物颗粒。然后将带有细胞识别配体的负电性遮蔽体系通过静电作用遮蔽到复合物颗粒上。具有细胞识别功能的靶向配体可以介导复合物颗粒高效进入细胞，PEI-PBLG-SS可在细胞内谷胱甘肽作用下裂解，加速释放DNA，实现高效转染，同时降低基因物质在体内的毒性。本项目开发的载体不仅可在细胞内裂解，而且靶向配体连接到遮蔽体系而非核心阳离子聚合物上，可构建具有普适性的聚合物基因载体靶向策略，最后得到综合性能优异的基因载体体系。