人诱导性多能干细胞（iPS）来源的间充质干细胞（iMSC)用于治疗人恶性胶质瘤的研究

Stem cells can be used for the therapy of human gliomas. .Human glioblastoma multiforme (GBM) is an aggressive malignant tumor of the brain. The standard treatment of GBM is surgical resection with concurrent radiation therapy and chemotherapy with temozolomide. The prognosis is unfavorable, with a survival time of 12-14 months. The phenomenon of targeted migration to the tumor in the brain opens novel possibilities for the treatment of GBM. Mesenchymal stromal cells (MSCs) are a cell type with anti-carcinogenic properties and can be used to optimize GBM therapy. Till now there is no report about the application of human induced multipotent stem cells-derived MSCs (iMSCs) in the therapy of a human glioma. Our previous research has shown that MSCs can inhibit the growth of glioma cell line U87, and increased the sensitivity of glioma cell line to the chemotherapy. In this research, we plan to use iMSCs as a vector, and let them high express DKK1. Combined the usage of animal models, we will identify the attraction of iMSCs to tumor location and the inhibition of iMSCs on tumor. This research will build up a solid foundation for the further application of iMSCs on tumor therapy.

人恶性胶质瘤恶性程度很高，即使采用联合放疗化疗等治疗方法，病人的平均生存期也仅有12到14个月。近年来，研究发现干细胞具有趋瘤和抗癌特性，使干细胞成为治疗恶性胶质瘤的新方向。目前国内外尚无使用诱导性人多能干细胞（iPS）诱导出的间充质干细胞（iMSCs）治疗人恶性胶质瘤的报道。申请人在前期工作中已发现iMSCs可以通过分泌dickkopf1（DKK1）抑制胶质瘤细胞U87的生长，增强其对化疗药物的敏感性。本课题使用iPS诱导出iMSCs,通过体外转染等方法，使iMSC携带相关目的基因Dickkopf1，并获得大量稳定表达。经过肿瘤内直接注射等方法移植到宿主体内。检测iMSCs的趋瘤性，到达并停留的肿瘤部位，通过目的基因表达产物发挥杀伤肿瘤细胞的作用，深入研究iMSCs的作用及机制。本项目将阐述使用iMSCs对于胶质瘤治疗的可行性与高效性，为iPS诱导来源的间充质干细胞的使用建立坚实的基础。

人恶性胶质瘤是一种恶性度很高的肿瘤。即使采用联合放疗和化疗等治疗方法，病人的预后也非常差，通常存活率仅有12到14个月。近年来，研究发现干细胞具有趋瘤特性和抗癌特性，这使干细胞成为治疗恶性胶质瘤的新手段。目前国内外尚无使用首先从诱导的人多能干细胞（iPS)诱导间充质干细胞（iMSCs)治疗人恶性胶质瘤的报道。申请人已经发现间充质干细胞可以通过分泌dickkopf1（DKK1)来抑制胶质瘤细胞U87的生长，并使其对化疗药物对敏感性增强。此外我们在95个中国常染色体显性视网膜色素变性(autosomal dominant Retinitis pigmentosa，ADRP)家系中筛查含有mRNA 前体剪接基因的致病性突变。我们的研究拓展了PRPF31突变谱，并且mine-gene 分析表明PRPF31剪接位点突变c.322+51G>A和c.527+2T>G，可能通过影响剪切而与RP的发生相关。同时，SNRNP200纯合突变c.3260G>A(p.(Ser1087Leu)以及PRPF8磷酸化位点突变c.6930G>T(p.Arg2310Ser)的发现也同样有利于对SNRNP200与PRPF8基因的疾病性的研究。本项目阐述使用iMSCs对于胶质瘤治疗的可行性与高效性。为iPS诱导来源的间充质干细胞的使用建立坚实的基础。