理气化痰活血方药对大鼠冠脉微循环障碍的影响及分子调控机制研究

Cardiac Syndrome X (CSX), also known as microvascular angina, is the most representative among all coronary microcirculation dysfunction related heart diseases. Studies have shown that coronary microvascular dysfunction, CMVD is the primary cause of the disease but the pathogenesis is not yet fully understood. In our preliminary study, we have discovered that qi, blood and phlegm stagnancy is the main characteristics of the Traditional Chinese Medicine (TCM) pathogenesis. Thus, we proposed the hypothesis of using eliminating phlegm, promoting qi and blood circulation therapeutic method for the treatment of CSX and have proven it in preliminary clinical trials.. Our study plans to use aortic root injection of sodium laurate to induce rat models with microcirculation dysfunction to simulate patients with angina but without significant coronary stenosis. This is to investigate the effects and molecular regulatory mechanism of phlegm elimnating, qi and blood circulation promoting therapeutic method on rats with coronary microvascular thrombosis. Positive regulatory effects of the therapeutic method on Endothelin-1(ET-1), nitric oxide (NO), von Willebrand factor (vWF) and the prothrombin gene expression in cardiac tissue fg12 will be assessed. We will also study the molecular biology mechanism of the therapeutic method on improving microcirculation dysfunction.

在所有与冠脉微循环障碍相关的心脏疾病中，心脏X综合征（又称为微血管性心绞痛）最具代表性，研究认为冠脉微血管内皮功能障碍（CMVD）是其主要原因。我们前期研究发现，气滞痰阻血瘀是心脏X综合征的主要病机特征，据此提出了理气化痰活血法治疗心脏X综合征的假说并得到了初步临床验证。.本研究拟采用经主动脉根部注射月桂酸钠方法建立大鼠冠脉微循环障碍模型，模拟临床患者发作心绞痛而大冠脉无有意义狭窄的情况。考察理气化痰活血方药对大鼠冠脉微血管血栓形成的影响；评价理气化痰活血方药对血内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）、血管性假血友病因子（vWF）及心脏组织中纤维介素（fg12）凝血酶原基因表达的良性调控作用；基于内皮损伤介导的内、外源性凝血和非经典的凝血因子途径，探讨理气化痰活血方药抑制冠脉微血管血栓形成、保护内皮功能的机制。

背景：在所有与冠脉微循环障碍相关的心脏疾病中，心脏X综合征（CSX）最具代表性，研究认为冠脉微血管内皮功能障碍是其主要原因。前期临床研究表明，气滞痰阻血瘀是CSX的主要病机特征，理气化痰活血方药能有效减少CSX患者心绞痛症状的发生，改善临床状况。.主要研究内容：采用经主动脉根部注射月桂酸钠方法建立大鼠冠脉微循环障碍模型，模拟临床患者发作心绞痛而大冠脉无有意义狭窄的情况。考察理气化痰活血方药对大鼠冠脉微血管血栓形成的影响，并以血内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）、血管性血友病因子（vWF）及心脏组织纤维介素（fg12）为评价指标，探讨理气化痰活血方药抑制冠脉微血管血栓形成、保护内皮功能的机制。.重要结果、关键数据：（1）治疗组和对照组大鼠经心尖部注射月桂酸钠后1h即有冠脉微血管血栓形成，24h左右血栓形成率最高；与空白组比较，治疗组和对照组冠脉微血管均出现不同程度的阻塞情况；治疗组与对照组比较，治疗组术后各时间点冠脉微血管血栓形成率均明显低于对照组，其差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)；治疗组冠脉微血管血栓阻塞程度明显轻于对照组，其差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。（2）中药组、西药组与对照组相比均能显著降低大鼠血ET-1浓度（P<0.01）；中药组与西药组均可升高大鼠血NO浓度，中药组4w时比对照组显著升高（P<0.01）；中药组和西药组均能够降低大鼠血vWF浓度，中药组从2w开始比对照组低（P<0.05）；中药组与西药组均有降低大鼠心肌组织fgl2浓度的趋势，中药组在术后2w、3w时与对照组相比心肌组织fgl2明显降低（P<0.01）。.科学意义：通过注射月桂酸钠可以成功诱导大鼠冠脉微血管血栓形成；理气化痰活血方药可减少大鼠冠脉微血管血栓形成，同时可改善大鼠冠脉微血管血栓阻塞程度；理气化痰活血方药能有效降低冠脉微循环障碍大鼠血ET-1浓度，升高血NO浓度，改善血管内皮功能，促进血管平滑肌收缩与舒张平衡；有效降低血vWF浓度，降低心肌组织中fgl2的表达，从而减轻内皮损伤后的炎症反应，减少内皮损伤介导的内、外源性凝血因子的激活，减少微血栓形成；改善血管内皮功能、减轻内皮损伤后炎症反应，是理气化痰活血方药改善冠脉微循环障碍的部分作用机制。研究成果为理气化痰活血方治疗心脏X综合征提供了实验支撑，有助于指导心脏X综合征的临床治疗及药物