STAT3活化SHH信号途径机制的研究及其肺腺癌发生中的意义

信号转导和转录活化因子3(STAT3)和Sonic hedgehog（SHH）信号途径与肺的胚胎发育、肺癌发生发展关系密切。我们首次构建了活化的STAT3在肺上皮细胞中过表达的转基因小鼠模型，持续活化的STAT3信号途径直接导致肺腺癌的发生；基因芯片筛选差异性基因结果显示，肺发育相关基因SHH, TTF-1在肺腺癌组织中表达增高；我们最新的细胞转染结果提示STAT3可能通过TTF-1介导活化SHH信号途径，因此推测TTF-1,SHH可能是STAT3直接或间接的下游靶基因。但是关于STAT3如何调控其这些靶基因的作用机制仍不清楚。本课题主要从细胞、分子水平探讨STAT3活化SHH信号途径的机制以及在肺腺癌发生发展中的意义，对进一步阐明持续活化STAT3信号途径诱发肺癌发生的分子机制具有重要意义，并且可能在分子水平提出一种治疗肺癌的新手段。