癫痫发作通过岛叶导致癫痫猝死的传导通路及机制

The sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) has attracted considerable attention due to its serious health hazard, but the mechanisms underlying SUDEP are not still understood as yet. The direct cause of SUDEP is ictal asystole and apnea. We found that insular cortex controls the respiratory and cardiovascular functions through the regulation of the sympathetic and parasympathetic systems. And some reported the temporal ,frontal epilepsy kindled send out signals to insular cortex respectively. Therfore,we presumably the insula may be the key site of SUDEP happened. For this purpose, establishing the animal models of epilepsy on temporal lobe, and the insular cortex respectively rely on the stereotactic technique, and kindling these animals respectively. In this process,basing on the statistics of the rate of death and the extracelluar discharge recording of neurons to demonstrate that the insula is a key component of SUDEP. Secondly, we will prove that the control of respiratory and circulatory dysfunctions induced by SUDEP pullulated from insular cortex epilepsy, are by means of habenula and hypothalamus and finally mediated by autonomic nervous system. Thirdly, through immunohistochemistry techniques to detect changes of brain neurotransmitter to set up a theoretical foundation to explore effective means of prevention and treatment of SUDEP.

癫痫猝死（SUDEP）因其严重的危害性而日益受到关注，但至今原因不明。SUDEP致死的直接原因是心脏骤停和呼吸停止，我们发现岛叶可以影响呼吸及心血管功能。有报道颞、额叶癫痫发作时均向岛叶发送信息。因此推测岛叶可能是SUDEP的关键部位。为证明此论点，采用立体定位技术建立颞、岛叶癫痫动物模型并分别点燃，通过SUDEP发生率及神经元细胞外放电记录证明岛叶是癫痫大鼠SUDEP的关键部位。其次证明岛叶癫痫导致的呼吸、循环功能障碍及SUDEP是由缰核及下丘脑介导，最后通过植物神经系统实现。第三，通过免疫组化等技术检测癫痫发作时脑内神经递质的变化，为探索预防和治疗SUDEP有效手段奠定理论基础。

癫痫猝死（SUDEP）因其严重的危害性而日益受到关注，但至今原因不明。SUDEP致死的直接原因是心脏骤停和呼吸停止，我们发现岛叶可以影响呼吸及心血管功能。有报道颞、额叶癫痫发作时均向岛叶发送信息。因此推测岛叶可能是SUDEP的关键部位。为证明此论点，我们进行了以下试验：首先，采用立体定位技术建立岛叶电点燃癫痫动物模型，进行摄像观察记录行为，并对于死亡的动物行尸检，发现在点燃的14只岛叶癫痫大鼠中有3只死于SUDEP，死前行为与临床患者相似，表现为癫痫发作伴随明显的呼吸困难，尸检排除其他直接的死亡原因。证明岛叶可能是癫痫大鼠SUDEP的关键部位之一。其次，通过注射戊四唑，构建大鼠广泛强直阵挛发作(GTCS)模型，并给予岛叶刺激。观察到癫痫发作中给予岛叶刺激可引起呼吸频率，心率和血压的负性改变，并且能引起血液中血清素等儿茶酚胺类物质含量变化，这提示岛叶对调节生物的基本生命体征有着重要的意义，且发作期间的岛叶异常兴奋可能会引起癫痫患者植物神经功能紊乱。再次，注射高剂量戊四唑，可直接引起大鼠死亡，死亡前可见大鼠出现负性心律失常及明显的呼吸困难，并伴随额叶皮质、岛叶、脑干等多个脑区的脑电图抑制，当出现长时间的脑干脑电图抑制时，大鼠更易发生死亡。综上，岛叶的功能紊乱可能在SUDEP中起到一定作用，但单独的岛叶功能异常或许不足以在短时间内引起机体死亡，GTCS后的多个脑区功能异常可能是SUDEP更直接更有力的死亡原因，其中脑干可能起到更主导的作用。通过以上研究，更明晰了岛叶在SUDEP形成中的作用，希望能为SUDEP的预警预防和治疗提供一些帮助。