隐球菌病中β-arrestin 2的表观遗传学调控机制

隐球菌病病情严重，其治疗还较为棘手，患者免疫力低下，病死率高。β-arrestin 2是细胞内信号蛋白，可能参与疾病表观遗传学机制。我们前期工作发现，隐球菌病患者中β-arrestin 2显著增高，而TRAIL显著降低，推测在隐球菌病发病机制中，β-arrestin 2可能通过对TNF/TNFR家族分子如TRAIL的表观遗传调控而影响疾病进程。本课题拟通过转染β-arrestin 2过表达质粒和SiRNA技术，研究β-arrestin 2对免疫细胞的影响，如TRAIL的表达及其启动子甲基化和组蛋白乙酰化模式、细胞增殖反应和细胞毒活性；在β-arrestin 2基因剔除和过表达小鼠建立隐球菌病模型，分析其外周血和肺部浸润细胞的分子免疫学和表观遗传调控作用，进一步阐明β-arrestin 2在隐球菌病淋巴细胞激活和组织损伤中的调控机制，以期找出有效治疗隐球菌病的靶向。