细胞色素P450催化活性区域的结构改造及新催化反应的探索

细胞色素P450 2C8是人体内一种重要的肝脏药物代谢酶，但目前国际上对其结构与功能的关系的研究甚少。本课题以人类的细胞色素P450 2C8分子为结构框架，运用化学修饰和蛋白质工程的各种突变技术，有目的、有选择地改造其催化活性区域的结构，探索其催化功能所必需的结构元，通过分子改造以增强其催化效率，并期望创造出能执行一些新型催化反应的P450 酶分子。对于药物分子的合理设计具有现实的指导意义。同时对经改造的P450酶分子基本性质和新催化功能进行深入研究，以期望揭示人类P450酶的底物专一性和催化专一性的奥秘。.本研究涉及蛋白质分子的设计和改造，是蛋白质工程的前沿课题，是"后基因组时代"研究中的重要环节。其研究结果必将丰富和加深人们对金属蛋白的结构－功能关系的本质认识，也具有广阔的潜在应用前景。