奥曲肽改善隐孢子虫感染后肠易激综合症机制研究

Cryptosporidium parvum is one of the main cause diarrhea. Humans are susceptible to infection. Immunocompetent human or animal infection result in self-limited diarrhea; while immunodeficient patients such as AIDS infection can cause chronic diarrhea. In addition, cryptosporidium parvum infection can develop into post-infection irritable bowel syndrome(PI-IBS). The activation of the intestinal mucosal immune system involved in the pathophysiology of post-infection irritable bowel syndrome. Somatostatin and its receptor distribution in the intestinal mast cells and neurons, significantly inhibited intestinal inflammation and pain. At the same time, somatostatin receptors show immunomodulatory effects on intestine. Octreotide, a somatostatin analogue, can improve the pathology of PI-IBS. Experimental studies have proved that octreotide(50ug/kg/d, ip, from post-infection 10 days to 17 days) decreased jejunal hypersensitivity; reduced jejunal mast cells accumulation; decreased jejunal mucosal plexus intensity ect. But it is still unclear that how somatostatin and its receptor subtypes change after infection and octreotide treatment. In this study, based on an immunocompetent neonatal rat model previously infected with cryptosporidium parvum, we would study mechanisms of octreotide improving post-infection irritable bowel syndrome, provide theoretical basis for further study immunomodulatory effects of somatostatin receptor subtypes on intestinal infection.

隐孢子虫是引起腹泻的主要原因之一，人群普遍易感。免疫功能正常的人体或动物感染后产生自限性腹泻；免疫缺陷性病人如艾滋病可引起慢性腹泻。隐孢子虫感染可发展成感染后肠易激综合征。 肠粘膜免疫系统的激活参与了该病的病理生理学过程。生长抑素及其受体分布于肠肥大细胞及神经元，对肠道炎症和痛觉具有明显抑制和免疫调节作用。 奥曲肽作为生长抑素类似物，可改善感染后肠敏感易激综合征的病理过程。实验研究表明：从感染后10天至17天,ip ,50ug/kg/d 降低了空肠高敏感性；减少了空肠肥大细胞聚集；降低了空肠粘膜神经丛密度等。但生长抑素及其受体亚型在感染及奥曲肽治疗后如何变化尚不清楚。 本研究以隐孢子虫感染的有免疫力的新生大鼠为模型，通过对奥曲肽改善感染后肠易激综合征的机制研究，为进一步研究生长抑素受体亚型对肠道感染的免疫调节作用提供理论基础。

隐孢子虫是引起腹泻的主要原因之一，免疫缺陷性病人如艾滋病可引起慢性腹泻。隐孢子虫感染可发展成感染后肠易激综合征。肠粘膜免疫系统的激活参与了该病的病理生理学过程。奥曲肽作为生长抑素类似物，可改善感染后肠敏感易激综合征的病理过程。但生长抑素及其受体亚型在感染及奥曲肽治疗后如何变化尚不清楚。.本研究以隐孢子虫感染的有免疫力的新生大鼠为模型，探讨了奥曲肽改善感染后肠敏感易激综合征的机制。结果表明，与非感染组比较，隐孢子虫感染后50天，空肠粘膜下PGP9.5密度从0.70±0.50 um2/um2增加到1.43±0.61 um2/um2（P<0.05），肌神经丛PGP9.5密度从0.33±0.20 um2/um2增加到0.64±0.41 um2/um2（P<0.05）。与非干预组比较，奥曲肽治疗（从感染后10天到17天，ip，50ug/kg/d）使空肠粘膜下PGP9.5密度从1.43±0.61 um2/um2降低到0.74±0.58 um2/um2（P<0.05）。肌神经丛PGP9.5密度从0.64±0.41 um2/um2降低到0,06±0,05 um2/um2（P<0.01）。隐孢子虫感染后空肠粘膜神经纤维密度增加，奥曲肽能降低感染后空肠粘膜神经纤维密度。提示这可能是奥曲肽降低感染后肠高敏性机制之一。免疫组化结果显示，SSTR4主要表达在大鼠空肠黏膜下层，肠隐窝仅有少量表达，而SSTR5主要表达在肠隐窝，黏膜下层和吸收细胞少量表达。Real time-PCR结果显示，与未感染组相比，感染组SSTR4、SSTR5 mRNA表达均上调，奥曲肽使感染组SSTR4、SSTR5 mRNA表达降低。SSTR4和SSTR5可能参与隐孢子虫感染后肠易激综合症的炎症反应，奥曲肽可能通过SSTR降低肠敏感性，缓解其症状。空肠组织学分析显示隐孢子虫感染后第7天在微绒毛边缘可检测到，在感染后14天体内基本清除。RT-PCR结果显示SSTR1和SSTR2 mRNA在感染14天明显增加(P<0.05), 奥曲肽治疗在感染后37天使SSTR2明显下调，但在感染后50天，明显增加了SSTR1，SSTR2和SSTR3的mRNA表达(P<0.05)。.本研究通过对奥曲肽改善感染后肠易激综合征的机制研究，为进一步研究生长抑素受体亚型对肠道感染的免疫调节作用提供了理论基础。