TLR2/4在MSC介导的炎症性肠病免疫调节中的作用

炎症性肠病（IBD）是一组粘膜免疫异常相关疾病，其治疗方式副作用多且难以获得长期疗效。间质干细胞（MSC）近被试用于IBD治疗，但机制有待阐明，效果有待提高。已表明TLR（toll-like receptor,TLR）信号通路异常与IBD发生密切相关，而MSC也表达功能性TLR，因此我们关注TLR在MSC调控IBD中的作用。已发现TLR2配体抑制小鼠MSC趋化性，且TLR2激活削弱MSC对同种混合淋巴细胞反应的抑制，并抑制CD4+CD25+ Foxp3+Treg 细胞产生；而TLR4激活无明显影响。拟进一步在小鼠实验性结肠炎模型，通过比较未处理MSC和TLR2/4表达稳定下调的MSC的作用差异，探讨TLR激活对MSC分布与转归影响；通过检测MSC对Th1启动的炎症反应以及Treg细胞的影响，探讨TLR在MSC介导的IBD免疫调节中的作用。研究将为MSC用于IBD治疗提供新的依据。

摘要：炎症性肠病（IBD）是一组粘膜免疫异常相关疾病，其治疗方式副作用多且难以获得长期疗效。间质干细胞（MSC）近被试用于IBD治疗，但机制有待阐明，效果有待提高。本研究分离出四种亚型的MSC，发现其表型、分化及免疫调节性均有不同。进一采用RNA-seq技术，通过基因差异表达分析，筛查出部分与免疫调节功能密切相关的基因。并在实验性结肠炎模型，初步比较了不同亚型MSC对实验性结肠炎的治疗作用。还发现TLR2激活削弱MSC对同种混合淋巴细胞反应的抑制，并抑制CD4+CD25+ Foxp3+Treg 细胞产生；而TLR4激活无明显影响。上述研究从MSC的异质性及TLR对MSC免疫调节的影响，探讨影响MSC免疫调节作用的综合因素，研究结果符合一年期研究的预期目标。若能再获得4年期全额资助，本研究将进一步在实验性结肠炎模型，鉴定免疫调节相关基因和炎症微环境对MSC免疫调节作用的影响，从而为筛选免疫稳定细胞提供分子基础也为制定标准治疗方案提供重要依据。