Wnt/β-catenin和 Hedgehog信号通路互作在骨关节中的机制研究

Wnt/β-catenin and Hedgehog signaling pathways are both involved in the pathogenesis of osteoarthrtitis (OA). We speculate that the crosstalk between these two signaling pathways leads to cartilage degeneration and progerssion of OA. However, little is known about the crosstalk as well as the underlying mechanism between Wnt/β-catenin and Hedgehog signaling pathways in OA. Base on our premier findings that regulation of Wnt/β-catenin affect the activities of Hedgehog signaling pathway, and regulation of Hedgehog affect the activities of Wnt/β-catenin signaling pathway in articular chondrocytes, we will further study the crosstalk and the underlying mechanism between Wnt/β-catenin and Hedgehog signaling pathways in OA, and study the role of crosstalk in the progressio of OA. Our study will further reveal the pathogenesis of OA, so as to provide new strategy in the treatment of OA.

Wnt/β-catenin和Hedgehog信号通路均与骨关节炎（OA）的发病密切相关。然而，在OA发病中，两者是否存在互作而共同参与软骨退变，导致OA的进展尚不得而知。以我们探索性的研究结果即关节软骨细胞中Wnt/β-catenin通路可影响Hedgehog通路的活性而Hedgehog通路也可影响Wnt/β-catenin通路的活性为基础，本课题拟进一步在临床OA标本中研究两信号通路活性与OA严重程度的相关性；在IL-1β诱导的OA细胞模型中研究两者互作及其调控OA发生的分子机制；在时空可控的关节软骨细胞中基因敲除Wnt/β-catenin或/和Hedeghog通路的小鼠OA模型中，进一步研究两信号通路互作的可能机制及互作在OA发病中的可能的效应。通过本课题研究，将进一步揭示OA的发病机制，为OA的治疗提供新的策略。

Wnt/β-catenin 和Hedgehog 信号通路均与骨关节炎（OA）的发病密切相关。.然而，在OA 发病中，两者是否存在互作而共同参与软骨退变，导致OA 的进展尚不得而知。本项目初步研究了Wnt/β-catenin和Hedgehog 信号通路在OA中的作用及两者之间的相互联系。我们的研究结果表明：1.Wnt/β-catenin 和Hedgehog 信号通路在OA中的表达明显异常；2.Wnt/β-catenin 通路涉及了OA的发病，抑制Wnt/β-catenin通路可能对关节软骨有一定的保护作用；3.Hedgehog通路也涉及了OA的发病，抑制Hedgehog通路可能对关节软骨有一定的保护作用；4.在OA中，这两条通路之间存在着相互作用，两者可能通过这种相互联系而发挥在OA中的作用。通过本课题研究，将进一步揭示OA 的发病机制，为OA 的治疗提供新的策略。