中医“益阳坚阴法”延缓儿童近视发展的实证研究

There are more than four hundred million people with myopia in China and the prevalence of myopia in children increased rapidly. During the long term ophthalmological practice, we found that simple myopia in children belonged to "Yin due to yang deficiency" type and hypothesed that "yiyangjianyin"treatment could suppress the development of myopia. To prove the proposal, we performed some preliminary experiments to intervent deprived myopia in Guinea pig. The result showed there was significant difference of the eyeball axis length in the treatment group and the control group. The development of myopia was significantly postponed in the treatment group. The immunohistochemitry staining showed MMP－2 in the retina epithlium and choroidal layers was downregulated. To further prove the "yi-yang-jian-yin" aproach inhibiting myopia development in children, we are going to intervent the development of defocus myopia in the Guinea pigs with traditional Chinese medicine and observe the parameters such as eye ball axis and refractive status. The molecular-immunology and pathology methods were to be used to study the expression of the mypia-promoting factors including neurotransmitter and biologically active meterials such as MMP－2, VIP and RA. The clinical observation was subjected to eluciate the effect of "yi-yang-jian-yin" prescription in posponing the development of myopia. This study was promoted to screen the traditional Chinese medicine to prevent myopia in children.

当代中国儿童近视发病率大幅增高，我国近视群体达四亿之多。课题申请人在中医眼科实践中，总结出儿童单纯性近视为"阴有余、阳虚亢"证型，并提出"益阳坚阴法"延缓近视发展的理论假说，在此基础上，课题组运用益阳坚阴组方对豚鼠形觉剥夺性近视进行了干预研究，结果显示：治疗组豚鼠眼轴较对照组有显著差异，近视发展明显延缓,免疫检测豚鼠视网膜色素上皮－脉络膜基质金属蛋白酶－2（MMP－2）表达水平下调，为中医治则提供了实验依据。为了进一步研究益阳坚阴法预防儿童近视的作用，课题组拟对豚鼠离焦近视模型进行中药干预研究，观察眼轴等屈光参数的变化，分子免疫学、病理学方法检测眼组织促近视发展因子- - 基质金属蛋白酶-2（MMP2）、血管活性肠肽(VIP)、视黄酸(RA)等神经递质和生物活性物质的表达水平，并同时进行临床疗效观察，研究益阳坚阴组方延缓近视发展的作用和机理，为中医预防儿童近视提供理论指导和基础研究数据。

进入互联网时代，近视眼发生率剧增。由此带来的社会和经济问题影响深刻。由于近视眼本身的复杂性，以及与环境影响的密切相关性，临床虽有多种措施对近视眼进行干预，但治标不治本的方法不能从根本上遏制近视眼的进展。项目负责人在中医古代近视学说基础上，不断探索和思考，认为儿童在生长发育阶段如果长期缺乏运动和阳光，体质将缓慢出现阴阳失调,表现为 “阴有余，阳虚亢”的体征，因此提出防控近视眼“益阳坚阴”中医治则。在此背景下，首次进行了复方中药对近视眼的干预研究。主要包括两部分内容：第一部分研究在中医“益阳坚阴”近视治疗原则指导下，中药复方干预对豚鼠形觉剥夺性近视眼的影响，从豚鼠眼球活体数据测量、分子细胞学免疫检测、中药复方量效和时效、中药复方急毒和长毒等几方面进行了较为全面地研究。研究结果初步结论：其一，“益阳坚阴”中药复方可抑制豚鼠形觉剥夺性近视眼的发展，主要表现在延缓玻璃体腔的加深和眼轴的增长，其作用途径有可能是复方中药干预减少了巩膜胶原COL-1的降解，使实验性动物近视视网膜色素上皮-脉络膜层MMP-2表达水平明显下调所致。实验结果表明了中药复方干预的有效性，从近视发生发展分子细胞层面延缓近视发展的可行性。其二，实验研究表明“益阳坚阴”中药复方在1.0g/只/天的剂量连续灌胃第2周时能明显抑制实验动物眼轴的延长。对“益阳坚阴”复方中药进行了初步的量效和时效研究。其三，“益阳坚阴”复方中药对大鼠灌胃1周和连续灌胃12周，进行了初步急毒和长度研究，结果表明药物对大鼠肝脏、肾脏、脾脏、大脑、睾丸、卵巢等组织无明显病理改变。第二部分研究“益阳坚阴”复方中药对临床儿童单纯性近视眼的影响。初步研究表明，在3个月、6个月、12个月后近视眼发展速度均有减缓，表现在近视屈光度和眼轴进展缓慢。目前临床研究仍在进行中。以上结果初步证实了“益阳坚阴”中药复方预防和控制近视发生发展的可能性，初步论证了阴阳失衡体质和近视发生发展的相关性。