乳腺癌中HER-2、AIB1蛋白网络与三苯氧胺抵抗的关联研究

乳腺癌的发病率一直呈逐年上升的趋势，是威胁妇女健康的主要恶性肿瘤。以三苯氧胺(TAM)为代表的内分泌治疗广泛应用于雌激素受体(ER)阳性的各期乳腺癌患者，大大降低了乳腺癌的复发率和病死率,TAM具有副作用轻、耐受性好、价格低廉等优点，但TAM耐药的发生严重限制了其应用，是乳腺癌治疗领域面临的重大难题，其耐药机制尚不明确。本研究用TAM诱导人乳腺癌细胞系MCF-7建立TAM耐药细胞系MCF-7/TAMR,拟应用RNAi技术阻断MCF-7、MCF-7/TAMR细胞中AIB1的表达，并应用HER-2单克隆抗体Herceptin抑制HER-2介导的信号传导，通过监测信号分子MAPK及ER转录靶基因的变化评定HER-2对ER转录途径的影响，验证HER-2、AIB1与TAM治疗抵抗的关系，探讨乳腺癌内分泌治疗抵抗的分子生物学机制，指导临床中乳腺癌TAM的个体化用药，为逆转TAM耐药提供理论依据。