雌激素解救内分泌治疗耐药乳腺癌给药时机的研究

乳腺癌二线内分泌药物耐药后的解救治疗，目前还没有共识，国外研究表明雌激素能够抑制某些耐药细胞的生长，但如何选择雌激素给药时机是临床面临的重要挑战，也是研究的盲点。我们前期研究证实：雌激素只对FAS和HER-2过表达的耐药细胞起抑制作用，我们拟用siRNA沉默MCF-7/TAM2和MCF-7:5C耐药细胞中FAS的表达，转染FAS质粒到MCF-7/TAMR和BSK3耐药细胞中，观察雌激素对转染后耐药细胞生长的影响及对生长和凋亡的双向调节作用。通过裸鼠体内实验验证FAS的表达是雌激素抑制耐药细胞生长的前提条件，雌激素通过激活FAS凋亡途径，并抑制HER-2/NF-κB信号传导，从而解除对凋亡信号的抑制，进而抑制耐药细胞的生长。在临床中，通过实时监测晚期患者外周血循环肿瘤细胞（CTCs）的变化，及早判断耐药，切入雌激素治疗，研究CTCs中FAS表达与雌激素疗效的关系及雌激素给药的最佳时机。