干扰内源性前列环素抑制剂-偶联因子6表达逆转肺动脉高压血管重构的研究

As a serious clinical disease, pulmonary arterial hypertension (PAH) is still difficult to treat and the prostacyclin pathway is a promising target. .The inhibitory effect of siRAN of coupling factor 6 (CF6), an endogenous prostacyclin inhibitor, is expected to elevate prostacyclin in cells. In this study, the rat pulmonary hypertension model was induced by monocrotaline (MCT) to observe the pathomorphological and pathophysiological changes via CF6 RNAi. Further,the active intracellular molecules, such as PI3K/Akt and Bcl-2、Caspase-3 involved in PAH are also investigated. This proposal may throw a novel light on treatment of PAH with endogenously increased prostacyclin via CF6 RNAi.

肺动脉高压（PAH）无理想治疗方法，预后差。干预前列环素(PGI2)途径是最有希望靶点之一。本研究拟在野百合碱（MCT）诱导的大鼠PAH模型上，以新发现的前列环素的内源性抑制因子-CF6为干预靶点，肺动脉血管重构为观察目标，以内皮损伤-表型改变-平滑肌增殖-肺血管重构为主线，利用以RNAi技术为主的分子生物学方法，内源性增加PGI2水平，观察肺动脉血管重构变化，以探讨抑制CF6对逆转PAH的作用。并通过CF6 干预处理，观察对PI3K/Akt等细胞增殖相关信号分子表达的影响，研究转录后水平稳定地抑制CF6表达，PGI2增加，逆转PAH 进展的机制。以期通过内源性提高PGI2的新途径为PAH的防治探寻新的靶点。

肺动脉高压（PAH）目前仍旧是临床无法克服的疾病。干预前列环素(PGI2)途径是目前治疗PAH最常用临床靶点，也是最有希望的突破方向。偶联因子6（CF6）即ATP5J是新发现的前列环素内源性抑制剂，本研究在大鼠PAH模型上，观察CF6及其RNAi干预在PAH病程中的变化及其对肺血管系统形态和血流动力学的影响。测定CF6干预对重构肺动脉形态学及其重构相关指标的改变。本研究证实了在体CF6抑制后，肺动脉高压大鼠体内PGI2水平提高这一关键目标。特别是发现正常状态下肺部CF6表达较弱，而PAH状态下呈现成倍的增加表达，凸显了其重要的病理生理学意义。