甘肃特有少数民族女童青春发动时相的流行病学调查及分子遗传学研究

The timing of puberty in girls is regulated by the function of hypothalamic-pituitary-ovary axis,which is influenced by the interplay between genetic and environmental factors. The overall objective of this proposed project is to investigate genetic and enviromental factors interplaying in the puberty timing of school girls (9-18 years old) of special ethanic nationalities(Dongxiang,Bao'an and Yugu) in Gansu province using a case-control study design approach.Aged-matched HAN girls will be used as control.Age of menarche,breast development,pubic hair growth, height, weight, waist circumference,body composition ,bone mineral density,diet, time of exposure to sunshine, environment alltitude will be investigated and blood test for genetic analysis will be performed .The specific aims are 1)to evaluate the differences in puberty timing between special ethanic nationalities (Dongxiang,Bao'an and Yugu) and Han girls in Gansu;2)to investigate the associations of selected candidate SNPs in LIN28B,TMEM38B gene and girls puberty timing;3) to analyze the assocations of lifestyle and girl puberty;4) to explore the interaction of genetic and lifestyle in girl puberty timing. This study will help us to better understand the genetic and environmental factors in girl puberty of special ethanic nationalities in Gansu province, providing scientific knowledge in making strategies in prevention and personalized treatment of puberty timing disorder diseases.

青春发动时相受复杂的神经内分泌机制的精密调控和多基因遗传特性及环境因素的交互作用影响。本项目拟以汉族同龄女童为对照，针对甘肃特有的东乡族、保安族和裕固族青春期女童，利用流行病学调查和分子遗传学实验方法，分析甘肃特有少数民族女童青春发动时相的特征、寻找月经初潮时间（AAM）与LIN28B、TMEM38B基因SNP的关联性，根据Tanner分期制定女童性征发育检查表、性征检查，进行体成分、骨密度、腰围、皮褶厚度测定以及海拔、光照、饮食结构和生活习惯调查，以期阐明遗传和生活方式对甘肃特有少数民族女童AAM及青春发动时相之间的关系。为深入研究甘肃特有少数民族女童青春发动时相特征，探索相关的分子遗传机制奠定理论基础，为有效预防和个体化治疗青春发动时相异常疾病提供科学依据。

青春发动时相受复杂的神经内分泌机制的精密调控和多基因遗传特性及环境因素的交互作用影响。本项目针对甘肃肃南裕固族自治县的裕固族、藏族和汉族青春期女童，利用流行病学调查和分子遗传学实验方法，分析肃南地区这三个民族女童青春发动时相特征，寻找27个月经初潮相关基因的SNP的关联性。结果发现：①三个民族之间月经来潮人数和平均初潮年龄具有显著性差异（F=24.261，P=0.000），平均初潮年龄12.6±1.2岁，其中裕固族—汉族、藏族—汉族两两比较具显著性差异（P＜0.001）；②不同年龄青春期女童乳腺发育情况比较，差异具有显著性（χ2=573.967，P＜0.001），但乳腺发育的各期别与年龄无相关性（rs=0.817）。裕固族、藏族和汉族女童乳腺发育状况比较，差异具有显著性（P＜0.001）和两两民族之间女童乳腺发育状况差异具显著性差异（P＜0.013）；③不同年龄青春期女童阴毛发育情况差异具显著性（χ2=540.449，P＜0.001），但阴毛发育的各期别与年龄无相关性（rs=0.792），裕固族—汉族、藏族—汉族女童阴毛发育两两比较具显著性差异（P＜0.013）；④生长发育情况：年龄、身高、体重、胸围、皮褶厚度差异具有显著性（P＜0.05），腰围、BMI、脉搏、血红蛋白、视力无显著差异（P＜0.05）；⑤肥胖程度具显著差异（χ2=7.442，P=0.024），裕固族—汉族、藏族—汉族肥胖程度两两比较均具显著性差异（P＜0.013）；⑥饮食习惯：早餐频率、加餐频率、吃蛋频率、吃菜频率、饮食奶制品频率、甜食甜饮料无显著性差异（P＞0.05），吃肉频率、吃水果频率和饮食类型有显著性差异（P＜0.001），饮食习惯多重比较无显著差异（P＞0.013）；⑦生活习惯：体育活动时间无显著性差异（P＞0.05），睡眠时间有显著性差异（P＜0.05），裕固族—藏族、裕固族—汉族女童每天睡眠时间无差异，藏族—汉族女童睡眠时间有差异（P＜0.013）；⑧220份青春期女童外周血样本DNA的27个青春发育时相相关SNP分析提示，rs314277, rs775993, rs7759938, rs12148769和 rs17779700 与上述三个民族女童青春发动时相相关。本研究为将来实施个体化治疗青春发动时相异常疾病提供了科学依据。