microRNAs靶向Tiam1参与卵巢癌浸润转移的机制研究

侵袭转移是影响卵巢癌患者预后的重要因素。探索卵巢癌侵袭转移的分子机制是当前研究热点之一。本课题组在前期研究中采用miRNA芯片，对卵巢癌SKOV-3及其腹水瘤亚系SKOV-3ip细胞的miRNA表达差异进行了筛选，发现miR-22,miR-183和miR-31在高侵袭力的SKOV-3ip细胞以及在卵巢癌转移灶组织中呈低表达，生物信息学数据库分析发现三者具有共同的与卵巢癌侵袭转相关的靶基因Tiam1。我们拟在此基础上进一步研究miR-22，miR-183和miR-31在卵巢癌侵袭转移中的作用以及其靶向Tiam1参与卵巢癌浸润转移的机制，为卵巢癌侵袭转移的靶点治疗、预测预后提供理论依据。

侵袭转移是影响卵巢癌患者预后的主要因素。近年来，miRNA在肿瘤侵袭转移中的作用越来越受到重视，探讨miRNA在卵巢癌侵袭转移中的作用具有重要的临床意义。本研究主要探讨了：1）miR-22和miR-31在卵巢癌侵袭转移中的作用，及其该作用是否通过靶向Tiam1介导；2）miR-22宿主基因C17orf91在卵巢癌恶性进展中的作用；3）miR-22下游靶基因SNAI1其3’UTR对卵巢癌细胞浸润迁移能力的影响及其对miR-22活性的反向调控作用。研究发现：1）miR-22和miR-31能同时靶向Tiam1，抑制Tiam1的表达水平，进而抑制卵巢癌细胞的浸润和迁移能力，而对卵巢癌细胞的增殖能力无明显影响；2）miR-22宿主基因C17orf91能显著促进卵巢癌细胞的浸润、迁移及增殖能力；与细胞实验相反的是，在动物实验中，抑制C17orf91的表达则促进肿瘤细胞的增殖能力；3）miR-22的靶基因SNAI1的3’UTR对卵巢癌细胞的浸润和迁移能力具有促进作用，该作用可能部分是通过靶向miR-22介导的。科学意义：1）本研究进一步支持miRNA通过靶向侵袭转移相关基因参与了卵巢癌侵袭转移的调控；2）蛋白编码基因的3’UTR不再仅仅是miRNA的被动靶点，更能主动调控内源性miRNA活性及下游靶基因的表达，为研究卵巢癌的侵袭转移机制提供了一个新思路。