传统中药硫化砷降解BCR-ABL的泛素化修饰机制研究

蛋白质的泛素化修饰是细胞发挥其功能调控的主要途径之一，而BCR-ABL是慢性粒细胞白血病（CML）的主要致病蛋白质，也是治疗CML的主要的分子靶点。本项目拟应用蛋白质免疫沉淀、亲和纯化、nano-HPLC分离、串联质谱等技术方法，研究传统中药硫化砷对癌蛋白BCR-ABL的降解机理，探索通过泛素化修饰后被蛋白酶体降解的可能途径，进一步明确BCR-ABL泛素化修饰的赖氨酸位点，阐明E3连接酶在内的发生泛素化修饰的全过程，就这一系列问题进行深入细致的研究。从而对传统中药砷剂引起CML的致病癌蛋白BCR-ABL降解的分子机制进行全新的阐释，对CML的发病机制以及砷剂治疗CML的机制有更加全面深入的理解，为基于发病机制的新药设计和开发提供新的理论依据。