基于ERα及其信号转导通路探讨益气消癥法干预子宫肌瘤血管生成的分子机制

ERα与VEGF高表达是UL及许多良恶性肿瘤发生发展的关键，但其间作用机制缺乏深入研究。MAPK/ERK是介导细胞反应的信号通路之一，与细胞的增殖、凋亡及多种肿瘤的发生发展密切相关。以往的研究表明益气消癥法中药复方具有缩消UL、调月经，控血量之功效。其临床疗效显著的机理之一可能在于干预ERα及其MEK-ERK信号通路而抑制UL血管生成。为进一步明确该病的发病机理及本法的作用机制，以雌激素诱发复制豚鼠UL模型，观察该法对ERα、VEGF与该通路的相关性影响；以人脐静脉内皮细胞抑制实验，观察该法干预该通路抑制其增殖效应；以鸡胚绒毛尿囊膜血管效应实验，观察该法对其的抑制作用。通过对ERα与MEK2、ERK及VEGF等蛋白、基因表达的相关数据分析，从整体、细胞、分子水平明确UL的发病机理；揭示该法治疗UL的作用靶点及机制。为中医药治疗UL与妇科肿瘤理论及临床研究，提供新思路及实验依据。

ERα与VEGF高表达是UL及许多良恶性肿瘤发生发展的关键，但其作用机制缺乏深入研究。MAPK/ERK是介导细胞反应的信号通路之一，与细胞的增殖、凋亡及多种肿瘤的发生发展密切相关。益气消癥法中药治疗该病作用机理之一可能在于干预ERα及其MEK-ERK信号通路而抑制UL血管生成。为此，以雌激素诱发复制豚鼠UL模型，观察该法对ERα、VEGF与该通路的相关性影响；以人脐静脉内皮细胞抑制实验，观察该法干预该通路抑制其增殖的效应；以鸡胚绒毛尿囊膜血管效应实验，观察该法对其的抑制作用。通过对ERα与MEK2、ERK及VEGF等蛋白、基因表达的相关数据分析，从整体、细胞、分子水平明确UL的发病机理，揭示该法治疗UL的作用靶点及机制。.动物实验结果显示：该法中药可降低UL模型豚鼠子宫重量，减轻子宫组织病理改变；并可降低其血清E2、子宫组织ERα、ERαmRNA、子宫肌组织PCNA、IGF-1、IGF-1RmRNA、EGF、EGFRmRNA的表达；该法中药可降低豚鼠子宫组织MVD、VEGF、VEGFR2、bFGF、HIF-1α、ADM蛋白及其基因表达，且其作用与剂量呈正相关。该法中药可降低子宫组织MEK-2、P-ERK蛋白表达；ERα与MEK、p-ERK呈正相关；p-ERK与IGF-1、EGF、 HIF-1α、VEGF、VEGFR2呈正相关。.人脐静脉内皮细胞抑制实验结果显示：该法中药可降低HY.926细胞的增殖、迁移数、ERαmRNA、VEGFR1mRNA、VEGFR2mRNA的表达；提高在E2作用下HY.926细胞凋亡率；降低MEK2、P－ERK蛋白表达，且其作用效应呈剂量相关性。 .鸡胚绒毛尿囊膜血管效应实验结果显示：该法中药高剂量含药血清可降低鸡胚尿囊膜一、二级血管数及 E2作用的鸡胚尿囊膜一、二级血管数。.综上结果提示：E2 、ERa及其基因表达与其信号传导通路MEK2、P-ERK及细胞增殖相关因子、血管生成相关因子呈正相关是UL发生发展的重要因素。益气消癥法中药通过干预ERα及其信号传导通路与肌瘤细胞增殖、血管生成因子的信号交联，从而抑制肌瘤细胞增殖、调抑肌瘤血管生成发挥缩瘤消瘤的重要作用。该研究揭示了该法治疗UL的作用靶点及机制，为中医药治疗以E2为诱导的妇科肿瘤理论及临床研究，提供了新思路及实验依据。.3篇论文已录用，待发表。培养了4名博士生，3名硕士生。