CKLF-1维系银屑病皮损T细胞持续归巢的作用研究

银屑病是一种Th1细胞介导的慢性炎症性皮肤病，在Th1细胞归巢至皮肤的过程中真皮微血管内皮细胞表达的趋化因子起着不容忽视的作用。CKLF-1是近来发现的新细胞因子，具有广谱趋化活性及促细胞增殖作用。本研究首先了解CKLF1在银屑病外周血T细胞亚群和皮损中的表达情况；以TNF-a刺激，观察CKLF-1在真皮微血管内皮细胞和外周血Th1细胞的表达；研究CKLF-1对Th1细胞的趋化活性及对真皮微血管内皮细胞和角质形成细胞增殖的影响；并在健康小鼠皮下注射CKLF-1多肽，观察T细胞聚集及角质形成细胞增殖情况；同时，建立银屑病实验动物模型（人银屑病皮损-SCID鼠移植模型），注射具有中和活性的CKLF-1单抗，观察银屑病皮损的改善情况，从而明确CKLF-1与银屑病发病的关系。本项研究不仅有助于深入了解银屑病的发病机制，同时CKLF-1靶向干预可能为银屑病的治疗提供一个新思路。

银屑病是一种Th1细胞介导的慢性炎症性皮肤病，而趋化因子在Th1细胞归巢至皮肤的过程中起着极其重要的作用。CKLF-1是新近发现的一种趋化因子，具有广谱趋化活性及促细胞增殖作用，参与多种炎症性及自身免疫性疾病的发生。本项目通过银屑病患者体内表达评估、体外细胞学实验及动物实验三方面观察了CKLF-1在银屑病发病机制尤其是在T细胞持续归巢中的作用。结果发现:一、银屑病患者皮损处表皮角质形成细胞、真皮微血管内皮细胞及浸润淋巴细胞均高表达CKLF-1，且银屑病患者外周血T淋巴细胞中CKLF-1mRNA及蛋白的表达也均明显升高，且以CD4+ T淋巴细胞表达CKLF-1为主，此为进一步研究CKLF-1在银屑病发病机制中的作用提供了实验基础。二、TNF-α是已证实的在银屑病发病中起关键作用的细胞因子，我们的体外细胞学实验发现，TNF-α可以促进人真皮微血管内皮细胞表达CKLF-1，且CKLF-1可以诱导趋化Th1细胞的迁移，因此，银屑病患者真皮微血管内皮细胞及表皮角质形成细胞高表达的CKLF-1可以通过诱导银屑病皮损处Th1淋巴细胞的持续归巢参与银屑病的发生。三、体外细胞学实验还发现，CKLF-1可以促进原代培养角质形成细胞及人真皮微血管内皮细胞的增殖，表明，CKLF-1在银屑病皮损处的高表达与诱导银屑病皮损处表皮的棘层肥厚及真皮微血管的增生有关，可能在银屑病发病机制的病理生理变化过程中起重要作用。四、给BALB/c小鼠皮下注射CKLF-1后3天，5天及7天，皮肤均出现了表皮颗粒层及棘层明显肥厚，真皮内血管的增生及淋巴细胞等单个核细胞的浸润，用动物实验证实了CKLF-1可以促进表皮及真皮微血管的增生，诱导趋化淋巴细胞等细胞的归巢浸润，归巢的淋巴细胞分泌的细胞因子也可以参与银屑病皮损处的组织变化。因此，本项目的研究结果均提示，CKLF-1可以通过诱导银屑病患者皮损处T淋巴细胞的归巢、表皮角质形成细胞增殖及真皮微血管内皮细胞的增殖在银屑病的发生机制中起重要作用，也为开发CKLF-1靶向干预药物提供的实验依据。，