促生长激素神经肽在介导炎性疼痛过程中的作用及其机制

在神经系统具有广泛表达的促生长激素神经肽（Gal）在传递感觉信息尤其是痛觉信息的过程中发挥重要的作用，但其介导炎性疼痛的作用及机制尚未被完全阐明。本课题利用完全弗氏佐剂（CFA）诱发的急、慢性炎性疼痛大鼠动物模型和体外培养的背根神经节（DRG）神经元，通过对DRG初级传入神经元Gal、Gal受体（GalR）和相关的细胞信号转导通路（ERK1/2、PLC、PKC）、离子通道电流以及DRG神经元感受伤害性刺激的受体TRPV1和致痛物质P物质（SP）的检测，研究Gal在炎性疼痛中的作用及其机制，进一步研究与Gal有关的新的药理学治疗靶点在炎性疼痛中的作用。通过一系列体内、外实验，探讨Gal在介导急、慢性炎性疼痛中的作用及其机制，为进一步理解痛觉的发生机制以及开发治疗急、慢性炎性疼痛的新的治疗药物提供新的理论基础和实验依据。

在神经系统具有广泛表达的促生长激素神经肽（Gal）在传递感觉信息尤其是痛觉信息的过程中发挥重要的作用，但其介导炎性疼痛的作用及机制尚未被完全阐明。本课题利用完全弗氏佐剂（CFA）诱发的急、慢性炎性疼痛大鼠动物模型和体外培养的背根神经节（DRG）神经元，通过对DRG初级传入神经元Gal、Gal受体（GalR）和相关的细胞信号转导通路（ERK1/2、PLC、PKC）、TTX-R钠电流以及DRG神经元感受伤害性刺激的受体TRPV1和致痛物质降钙素基因相关肽（CGRP）的检测，研究Gal在炎性疼痛中的作用及其机制。结果显示，急、慢性炎症大鼠DRG内GalR1表达下调，而GalR2的表达上调；TRPV1和CGRP的表达上调；TTX-R钠电流密度增加；激活GalR、抑制ERK1/2和PKC细胞信号转导通路可缓解CFA诱发的炎性疼痛。以上结果表明，对不同性质的神经肽及其受体信号系统的干预，可能是炎性疼痛的有效治疗方法。