新型立方液晶栓塞剂构建及其抗肝癌作用机制研究

经导管动脉化疗栓塞术（TACE）是中晚期肝癌非手术治疗的首选治疗方法，但传统的材料存在异位栓塞、栓塞不彻底等缺陷。立方液晶具有生物亲和性好、黏附性强、栓塞效果稳定及缓控释等优点,本课题组前期以多西紫杉醇为模型药物，利用自乳化及原位凝胶技术，成功构建了溶剂诱导的立方液晶栓塞体系，该体系可持续释药30天，释药机理遵循Higuchi方程；经DSA造影证实栓塞彻底，效果良好；药代动力学实验证明药物主要浓集于肿瘤及肝，外周组织浓度低，具有良好的靶向抗肝癌效果。本项目在前期研究基础上，进一步优化立方液晶栓塞剂的处方组成，并与氰丙烯酸酯液体栓塞剂进行对照研究，明确其栓塞及治疗肝癌效果，并通过探讨其对兔VX2肝移植瘤血管生成及相关因素HIF-1α和VEGF表达的影响，从对肿瘤血管再生影响角度揭示立方液晶栓塞剂治疗肝癌机制，为确立立方液晶作为新型栓塞剂提供实验依据。

经导管动脉化疗栓塞术（TACE）在中晚期肝癌非手术治疗中被普遍应用。其技术手段已经较为成熟，但可用制剂仍局限于注射用碘化油等少数几种，对其易返流稳定性差等不足之处仍无更优秀的制剂可替代解决。我们针对具有应用前景的栓塞制剂进行了深入研究。 首先，我们绘制了三元相图，对制剂处方进行了优选，制备出了空白立方液晶栓塞体系前体及载药立方液晶栓塞体系前体，并进行了相关表征研究；其次，利用体内生物相容性和体外细胞毒性相关研究，验证了立方液晶栓塞剂的可行性与生物安全性；对新西兰兔进行肝癌造模并进行栓塞手术，证实了立方液晶制剂的有效性，并具有比现有制剂更优秀的原位特性和栓塞效果；最后，发表了大量有特色的药剂学研究论文，在国内外被广泛引用。本研究对于探讨液晶材料的研究理论与实验技术以及开发利用立方液晶独特的性能、促进立方液晶在医药领域的发展具有较大的理论实践价值。