药物代谢酶基因CpG岛甲基化在抗结核药致肝损伤发生发展中的作用研究

抗结核药致肝损伤（ADIH）是结核病化疗最常见的副反应,其个体差异明显，遗传易感性的作用不容忽视。研究表明，肝脏药物代谢酶基因多态性影响酶活性，而酶活性决定ADIH发生与否及严重程度，但其基因多态性只能部分解释酶活性变化，起更大作用的可能是药物代谢酶基因自身的CpG岛甲基化。为了验证这一假设，本研究在我们前期的人群药物代谢酶基因多态性及实验动物基因甲基化与ADIH关系研究基础上，分别按照队列研究和巢式病例对照研究设计，观察接受抗结核药治疗者的肝脏药物代谢酶CYP、NAT2、GST、UGT基因CpG岛甲基化水平及甲基化谱与ADIH发生的关系。采用Logistic回归分析软件同时控制基因多态性和环境因素的影响，探讨四种药物代谢酶基因CpG岛甲基化与ADIH的关系，揭示其在ADIH发生发展中的作用，为ADIH的早期筛检建立预警指标，为ADIH的预防和结核病患者的高效抗甲基化保肝治疗研究提供依据。