活化型、非活化型4-1BB单抗产生的分子基础研究

4-1BB是目前唯一对CD8T细胞存活及效应期延长有选择作用的协同分子；4-1BB单抗对多种肿瘤具有清除作用。近期研究证明，该抗体能打破免疫耐受，显示出对人体自发肿瘤治疗的应用潜力。有趣的是，该单抗的免疫调节作用呈双向性，对自身免疫性疾病也有防治作用；4-1BB结合配体的结构域不明，制备的4-1BB单抗有活化性和非活化性之分，这使得不同4-1BB单抗体内效应有了不确定性。本课题拟采用分区域表达小鼠4-1BB胞外区蛋白，通过制备一组分子基础清楚的大鼠抗小鼠4-1BB单抗，筛选出活化型和非活化性型，进行体内抗肿瘤效应的比较研究，以期明确4-1BB结合4-1BBL的结构域、揭示活化型4-1BB单抗产生的分子基础（或其特异性结合的结构域部位），为进一步研究4-1BB配受体作用的关键氨基酸，尤其是为实现预期制备高效活化型或非活化型抗人4-1BB单抗制剂打下坚实基础。