HDPR1-δ-catenin通路在非小细胞肺癌侵袭和凋亡中的作用机制

HDPR1 is an important negative regulator in Wnt signal pathway and is involved in many tumors development. p120ctn family mainly includes p120ctn, ARVCF, p0071 and δ-catenin. p120ctn family protein play a critical role in inhibiting cell invasion through connection and stabilization with juxtamembrane sequence of E-cadherin protein. We have recently discovered and reported that knockdown of HDPR1 could promote the invasiveness of lung cancer cells through down-regulating p120ctn expression. However, the relationship between HDPR1 and δ-catenin has not been reported. In this study, we will clarify the regulation relationship between HDPR1 and δ-catenin expression from histological, cytology and molecular levels, respectively. Transwell assay, cytometry scratches experiment, flow cytometry and TUNEL methods will be introduced to detect the influence of HDPR1-δ-catenin pathway on lung cancer cell apoptosis and invasiveness. The results will help us to provide new perspective on the invasion and metastasis of lung cancer and apoptosis mechanisms and to provide important theory basis for new clinical effective prevention and treatment targets.

HDPR1是Wnt通路中重要的负向调节因子，参与许多肿瘤的发生发展。p120ctn家族主要包括：p120ctn、ARVCF、p0071和δ-catenin。p120ctn家族蛋白的核心作用是通过与E-cadherin近膜序列连接而稳定该蛋白，从而抑制细胞的侵袭。我们最近发现并报道：在肺癌细胞系中，干扰HDPR1的表达可通过下调p120ctn表达从而促进肺癌细胞的侵袭。但是，关于HDPR1与δ-catenin之间调控关系的研究国内外尚未见相关报道。本研究中，我们拟在组织学水平、细胞学水平和分子水平阐明HDPR1与δ-catenin的表达及相互调控关系，采用Transwell侵袭小室、细胞划痕实验、流式细胞术、TUNEL等方法检测HDPR1-δ-catenin通路对于肺癌侵袭、凋亡的影响。研究结果将为揭示肺癌侵袭转移和凋亡的机制提供新的视角，并为临床寻找新的有效防治靶点提供重要的理论依据。

复发和转移是肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因。如何抑制肿瘤的复发和转移一直是肺癌治疗领域的研究热点。我们最近发现，在非小细胞肺癌中HDPR1表达普遍下调，并且与患者的恶性表型相关。在肺癌细胞中干扰HDPR1的表达可通过下调p120ctn表达从而促进肺癌细胞的侵袭。但目前关于HDPR1与Armadillo家族中的另外一个重要成员—δ-catenin之间调控关系的研究国内外尚未见相关报道。本研究从组织、细胞和分子三个不同水平阐明HDPR1与δ-catenin的表达及相互调控关系，并探讨其对于肺癌细胞侵袭及凋亡的影响。通过运用免疫组化、Western Blot和RT-PCR等方法，我们发现：HDPR1表达下调与肺癌患者的低分化、高pTNM分期和淋巴结转移之间显著相关；δ-catenin蛋白阳性表达与肺癌患者的组织学类型、高pTNM分期和淋巴结转移之间呈现显著的正相关；δ-catenin表达上调与HDPR1表达下调密切相关；干扰HDPR1的表达可通过上调δ-catenin表达促进肺癌细胞的侵袭；过表达HDPR1可通过下调δ-catenin表达促进肺癌细胞的凋亡。以上研究结果将为揭示肺癌侵袭转移和凋亡的机制提供新的视角，并为临床寻找新的有效防治靶点提供重要的理论和实验依据。