mTOR通路在肿瘤相关巨噬细胞介导的肝癌新生血管形成中的作用研究

基本信息
批准号:81171884
项目类别:面上项目
资助金额:60.00
负责人:白雪莉
学科分类:
依托单位:浙江大学
批准年份:2011
结题年份:2015
起止时间:2012-01-01 - 2015-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:陈伟,耿磊,吴李鸣,郑小小,马涛,刘昊,梁超,夏雪峰,陈益
关键词:
mTOR通路肝癌新生血管肿瘤相关巨噬细胞
结项摘要

新生血管的不断形成是各种肿瘤赖以生长的必要条件。肿瘤组织中的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤内的主要浸润细胞,和肿瘤新生血管形成密切相关。巨噬细胞分M1型和M2型,两者在新生血管形成中的作用完全相反,前者起抑制作用,后者起促进作用,巨噬细胞表型转化可视作调节新生血管形成的开关,提示通过诱导巨噬细胞表型转化可干预肿瘤。我们前期研究提示,mTOR通路在TAM介导的肝癌新生血管形成中发挥着重要作用,但该作用是否与巨噬细胞表型转换有关目前尚不清楚。本课题拟以肝癌新生血管形成为切入点,以TAM和mTOR通路之间的关系为靶点,分别采用体外三维新生血管形成模型和体内裸鼠荷瘤肝癌模型,验证mTOR通路在干预TAM介导的肝癌新生血管形成中是通过调控巨噬细胞表型转化来实现的这一猜想。研究结果不但能够更加丰富肝癌新生血管形成的调控理论,更有可能为寻找以巨噬细胞为靶标的新型肝癌防治手段提供依据。

项目摘要

新生血管的不断形成是各种肿瘤赖以生长的必要条件。肿瘤组织中的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤内的主要浸润细胞,和肿瘤新生血管形成密切相关。巨噬细胞分 M1 型和 M2 型,两者在新生血管形成中的作用完全相反,前者起抑制作用,后者起促进作用,巨噬细胞表型转化可视作调节新生血管形成的开关,提示通过诱导巨噬细胞表型转化可干预肿瘤。我们前期研究提示,mTOR 通路在 TAM 介导的肝癌新生血管形成中发挥着重要作用,但该作用是否与巨噬细胞表型转换有关目前尚不清楚。本课题拟以肝癌新生血管形成为切入点,以 TAM 和 mTOR 通路之间的关系为靶点,分别采用体外三维新生血管形成模型和体内裸鼠荷瘤肝癌模型,验证 mTOR 通路在干预 TAM 介导的肝癌新生血管形成中是通过调控巨噬细胞表型转化来实现的这一猜想。研究结果不但能够更加丰富肝癌新生血管形成的调控理论,更有可能为寻找以巨噬细胞为靶标的新型肝癌防治手段提供依据。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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