PTEN/mTOR信号途径在脑缺血后轴突再生和治疗靶点中的作用及机理

缺血性卒中是人类致残的首要病因，迄今缺乏有效治疗手段。目前大量研究集中于急性期神经损伤和保护机制，但急性期神经保护促进患者功能康复的效果不显著，故有必要探索新的神经修复策略。卒中后，中枢神经系统（CNS）轴突再生有助于功能康复。但成年哺乳动物CNS轴突再生能力非常有限。一般认为，CNS微环境中的外源抑制因子是阻碍轴突再生的关键因素。但阻断外源因子仅可导致有限的轴突再生，这表明CNS神经元还存在内源性轴突再生抑制机制。我们的前期研究表明PTEN对mTOR活性抑制可能是缺血性卒中后CNS轴突再生的内源性抑制机制。本课题拟利用慢病毒RNA干扰技术和药理学手段，证实PTEN对mTOR活性的抑制是卒中后大脑皮层和纹状体神经元轴突再生的内源性抑制机制；探讨PTEN抑制促进CNS轴突再生的下游分子机制；探索通过干扰轴突再生内源性抑制机制促进缺血后CNS神经修复的新策略；以期为治疗缺血性卒中提供新思路。