G-四链体DNA的小分子配体对基因表达调控的分子机制研究

G-四链体是富含G的 DNA序列所形成的特殊二级结构形式，存在于多种基因的调控区域，如端粒末端，c-myc上游启动子核酶高敏感元件区、bcl-2上游启动子富G区、VEGF上游启动子区域等，是基因转录的关键性沉默元件。某些特殊结构的小分子化合物能够通过诱导形成和稳定G-四链体来阻断相关信号转导通路，控制基因表达。本研究组以G-四链体DNA为靶点，设计合成了三类生物碱新衍生物，研究了它们与G-四链体DNA相互作用及其生物活性，发现它们与靶点能产生强的相互作用，结构不同其作用方式和能力不同，作用能力与生物活性呈现相关性。研究工作取得重要进展。本研究将在此基础上，进一步构建配体化合物库，筛选出高选择性小分子探针，研究它们影响衰老、凋亡、血管生成等与肿瘤生成密切相关的信号转导通路，从分子水平上探讨G-四链体在肿瘤生成过程中的基因调控机制，为发展基于G-四链体DNA为靶点的抗癌药物提供重要理论依据。