升主动脉瘤壁细胞外基质（ECM）生成减少及其病理机制的研究

升主动脉瘤是影响人类健康的严重疾病，其具体发病机制尚未得到完全阐明。目前大量的研究集中于影响细胞外基质（extracellular matrix ，ECM）降解的酶类（如金属蛋白酶类，MMPs），涉及ECM生成减少有关的细胞因子和酶类的研究并不多见。本课题旨在通过研究影响ECM生成的细胞因子和酶类为切入点，从另一角度阐明升主动脉瘤的发病机理。本课题还通过细胞因子干预平滑肌细胞生成ECM，进一步证明我们提出的假设，并为药物干预升主动脉瘤病变提供新的思路。

摘要：升主动脉壁细胞外基质病变是升主动脉瘤形成的重要病理基础，本课题通过研究升主动脉瘤细胞外基质病变及其病理机制，证实细胞外基质合成相关信号因子异常表达在升主动脉瘤发病过程中的发挥重要作用；方法：获取升主动脉瘤患者和正常对照主动脉壁，H-E染色观察主动脉壁形态学变化，天狼猩红染色观察升主动脉壁胶原纤维病理改变，醛品红染色评价升主动脉瘤壁弹力纤维的断裂程度。用Western blot技术和RT-PCR方法检测主动脉壁中TGF-β、CTGF、Fibulin-4、骨桥蛋白等蛋白及其mRNA的表达；并进一步评估CTGF的表达量与胶原纤维表达量的关系，Fibulin-4的表达量与弹力纤维断裂程度的关系。结果：升主动脉瘤壁中细胞外基质排列紊乱，胶原纤维表达增加，弹力纤维断裂增加，与正常主动脉壁结构对比，参与胶原纤维合成的TGF-β、CTGF等细胞因子在升主动脉瘤壁中表达增加，并且与胶原纤维的表达量相关，参与弹力纤维合成的Fibulin-4因子在升主动脉瘤中表达减少，并且与弹力纤维的断裂程度明显相关。结论：细胞外基质合成相关的细胞因子的异常表达参与了升主动脉瘤壁中细胞外基质的病理改变，是升主动脉瘤发病的重要因素。