早老综合征所致ALT肿瘤的特有p53突变蛋白-p53S的功能

早老综合症（Werner Syndrome, WS）所致ALT肿瘤的机理尚不清楚，因其是衰老直接诱导产生的肿瘤，对其研究对于了解衰老与肿瘤的相关性，从而人工干预衰老与肿瘤有重要意义。我们在WS早衰细胞逃逸衰老导致的ALT肿瘤中，发现了一个研究很少的p53突变p53N-S与ALT肿瘤发生直接相关。该突变蛋白p53S改变了DNA结合区的三维结构，导致其功能丧失，从而导致肿瘤发生。我们同时发现，p53S在Ras的协同作用下可迅速诱发巨大肿瘤，表明p53S获得了新功能。基于此，本项目将进一步研究p53S突变蛋白丧失的转录调控功能，阐明p53S蛋白与野生型p53蛋白的相互作用，探索p53S蛋白的获得性新功能。在此基础上，评价p53S突变作为衰老压力导致的肿瘤的标志性分子的可行性，及p53S蛋白作为衰老压力导致的肿瘤治疗靶蛋白的可行性。