疏花毛萼香茶菜中内生真菌次生代谢产物及其生物活性的研究

The microbic secondary metabolites are one of an important source of drug leads, while it has become increasingly difficult to discover new bioactive natural products from the common microorganism. It is reported that the endophytic fungi, a source of a variety of bioactive secondary metabolites, may improve the chance of discovering new bioactive compounds from natural products. However, there is no literature reported the endophyte research about Isodon genus. The pre-experimental results show that the Isodon eriocalyx var. laxiflora plants inhabited lot of endophytic fungi, some of which are source of bioactive secondary metabolites. Therefore, our interest is mainly focused on how to choose special types of fungi as sources of new bioactive secondary metabolites. To this end, advanced equipment will be used to research these endophytic fungi based on chemical constituents, chemical structures, and bioactive compounds. This project will be studied to improve the chance of finding new bioactive substances from endophytic fungi for a new viewpoint. What’s more, this project will help us to understand the endophytic fungi ‘hidden’ within the Isodon species, and we also hope this project could help someone who want to research the new bioactive compounds from the microorganism.

微生物次生代谢产物是药物先导化合物的重要来源之一，但从常规微生物发现新活性物质的机率越来越低。今年研究展示，从植物内生真菌次生代谢产物发现新活性物质发现的机率不断提高。然而，针对香茶菜属（Isodon）植物内生菌的研究迄今未见文献报道。预实验结果显示疏花毛萼香茶菜（I. eriocalyx var. laxiflora）定殖大量的内生真菌，一些菌株能代谢产生活性物质。但如何选择合适的菌株中作为研究对象，以提高发现新活性物质的机率有待进一步研究。本项目拟以化学研究成分为基础，结构为导向，结合先进的仪器设备对已有菌株进行研究，逐步阐明其活性物质。同时以“提高植物内生真菌来源新活性物质的发现机率”为新视点，为香茶菜属植物内生菌的研究奠定基础，并为从微生物中发现新活性物质提供一定的思路。

微生物的次生代谢产物一直以来都是新药研发中先导化合物的重要来源。近年来，内生真菌作为一类较独特的微生物，由于其能产生结构多样的功能分子，因而获得了越来越多的关注。为了获得结构新颖，生物活性良好的活性化合物，本项目以疏花毛萼香茶菜（I. eriocalyx var. laxiflora）为研究对象，遵循以化学成分研究为基础，结构为导向的研究思路，对定殖于其中的内生真菌的次生代谢产物开展分离纯化及结构鉴定工作，逐步阐明其活性物质。. 本项目从疏花毛萼香茶菜（I. eriocalyx var. laxiflora）中共分离得到537株菌株，通过ITS鉴定确定了15个属31株菌株。通过单菌株多化合物（OSMAC）研究策略对菌株进行筛选，对筛选确定的7株内生真菌开展次生代谢产物研究。目前，从7株内生真菌中共发现122个化合物，其中新化合物50个，包括了5种新颖骨架类型。通过抗细胞迁移活性、新生血管生成抑制活性及抗肝纤维化等生物活性筛选，发现了部分化合物具有较强生物活性。发表SCI论文5篇，其中学科前15%论文2篇, IF>6的论文1篇；1项发明专利已获授权。本研究工作为进一步开展香茶菜属中微生物来源新颖先导化合物的发现奠定了较好的研究基础。