新型抗老年痴呆候选海洋寡糖类药物971作用机制研究

本课题拟采用生物传感芯片、共聚焦显微镜、电镜、分子排阻色谱、园二色谱等多种技术手段，评价971对Aβ纤丝形成动态过程的影响，阐明971抑制Aβ纤丝形成过程的具体作用环节，确定971与Aβ分子相互作用的结合区域；在此基础上，采用流式细胞术、ELISA、免疫印记和共聚焦显微技术等方法，探讨971拮抗Aβ神经细胞毒性的作用机理，特别是971拮抗Aβ致神经细胞凋亡的分子作用机理以及对信号转导通路的影响，进而系统阐明其抗老年痴呆的作用机制。其研究成果将具有重要的理论意义和应用价值：1）阐明具有我国自主知识产权的结构全新的糖类抗老年痴呆候选药物971的分子作用机制，为进一步临床研究及应用开发奠定重要的理论基础；2）确定971与Aβ分子相互作用的结构区域，为糖类抗老年痴呆药物的理性设计提供重要的分子模板，为新一类结构骨架的抗老年痴呆药物的研究与开发奠定基础，为深入阐释老年痴呆的发病机制提供理论依据。