骨关节炎软骨细胞外基质破坏中机械应力－生物信号－效应分子通路的探索

骨关节炎（OA）是一种最常见的致残性关节疾病，以关节软骨的进行性破坏为特征。机械应力在OA的软骨破坏中起重要作用，但并非机械应力的直接损伤，研究显示细胞因子，特别是趋化因子通过上调蛋白酶表达，其中，蛋白聚糖酶在软骨破坏的早期起关键性作用。那么机械应力是如何转换成生物信号，继而促进趋化因子、蛋白酶表达的呢？有研究发现封闭软骨细胞表面CD44分子可抑制趋化因子产生，而阻断细胞膜钙离子通道则可下调CD44分子表达。由此推测机械应力可能是通过钙离子和CD44藕合分子，上调细胞因子、蛋白聚糖酶和金属蛋白酶家族表达而引起软骨基质降解。为此，本实验拟通过阻断钙离子通道和封闭CD44分子，观察机械应力刺激对软骨细胞表达趋化因子、金属蛋白酶和蛋白聚糖酶的影响，以期发现钙离子和CD44藕合分子的现实存在，阐明机械应力－生物信号－效应分子通路，为OA的软骨破坏提出新的理论基础和防治途径。