从氧化应激-自噬的角度探讨慢性心衰的发病机制

心力衰竭是各种心血管疾病的终末结局，心肌细胞数量减少是导致心衰发病的主要因素之一。近年来对心衰发病机制的认识已深入到分子水平，但对于慢性心力衰竭中心肌细胞数量减少的机制，目前尚未完全明了。近年来非凋亡性细胞程序性死亡的研究进展迅速并已逐渐引起广泛关注。我们在密切追踪国际心力衰竭和细胞死亡方式研究动态的基础上，率先提出了氧化应激可能通过激发过度自噬导致心肌细胞消亡，数量减少，导致心力衰竭的假说。并已通过预实验初步验证了假说的合理性。本项目拟在基因分子水平上探讨氧化应激诱发心肌细胞过度自噬并导致心力衰竭的机制，旨在获得氧化应激-自噬途径引发心力衰竭的直接实验室证据，以实现心衰发病机制的理论创新，为临床慢性心衰防治提供新思路、新线索。