MTA1基因在肿瘤干细胞发生中的生物学效应及调控机制研究

肿瘤干细胞是肿瘤耐药、转移和复发的根源。肿瘤干细胞治疗策略迫切需要深入研究肿瘤干细胞的调控机制。我们将以有充分研究基础的MTA1基因为切入点、从表观遗传学的角度、以含Nanog/Oct4/MTA1的NODE复合体为媒介、以结肠癌干细胞为模型对MTA1基因调控肿瘤干细胞生物学行为的机制进行研究。本课题将通过逆转录病毒载体携带MTA1编码序列、其突变序列及siRNA序列感染结肠癌干细胞，研究对肿瘤干细胞的增殖、分化、细胞球形成等生物学行为的影响，并寻找其调控的下游基因和含MTA1的NODE复合体与染色体的特异结合序列，初步阐明MTA1在肿瘤干细胞行为中的作用及机制。本课题的研究结果将为肿瘤干细胞的调控机制研究提供新的线索，同时也把MTA1功能的研究从肿瘤细胞拓展至肿瘤干细胞领域，为肿瘤干细胞中MTA1基因研究指明方向，为充分认识肿瘤干细胞的生物学行为并寻找有效的治疗策略和靶点奠定理论基

本研究从体内和体外实验证明了MTA1基因在肿瘤干细胞发生中的生物学效应及调控机制。明确了MTA1在肿瘤干细胞中的生物学作用，为肿瘤干细胞的调控研究开拓了新的研究领域；明确了MTA1在肿瘤干细胞调控中与干细胞蛋白的相互调节关系及受调控的靶基因信息；MTA1基因干扰以后对肿瘤干细胞生物学表型有较大影响，其在肿瘤干细胞靶向治疗中存在潜在价值。本课题的研究结果为充分认识肿瘤干细胞的生物学行为并寻找有效的治疗策略和靶点提供实验依据。