阿是穴治疗肌筋膜病的神经内分泌学机制研究

The clinical application of Ashi point is widespread, but the research on the mechanism of Ashi point was obvious insufficient. At present, the dry needle therapy has formed a certain impact to the traditional acupuncture and moxibustion theory; this is closely related to the ignored research of Ashi Point. A local aseptic inflammation commonly used to expainle the formation of Ashi point.But after stimulation, the change of the material in local inflammatory pain and the neuroendocrine mechanism is not clear. This project intends to focus on the relationship between the curative effect of acupuncture point and the activation of the hypothalamus - pituitary - adrenal axis.Through the clinically common disease (the third lumbar transverse process syndrome) local pathological tissue and skin, using histochemical localization, the analysis of quantitative research methods of molecular biology, observing adrenocorticotropic hormone releasing hormone releasing in the process of damage local aseptic inflammation in Ahi point stimulation, and resulting HPA activation in local. Further through the observation of the systemic effects of HPA axis activation, study the neuroendocrinology of Ashi point has treatment effect mechanism. Through the comparison of the acupuncture and moxibustion effect in therapy, to provide the scientific basis of the acupuncture point stimulation in the treatment of myofascial disease and response to acupuncture and moxibustion theories on international to face the challenge of the dry needle therapy.

阿是穴的临床应用广泛，但对其治病机制的研究不足。目前，干针疗法对针灸理论形成了一定的冲击，这与阿是穴研究不被重视密切相关。以往常用局部的无菌性炎症解释阿是穴的形成，但刺激阿是穴后局部穴位的致炎致痛物质的改变及其神经内分泌机制还不清楚。本项目拟围绕刺激阿是穴治疗肌筋膜病的疗效与下丘脑-垂体-肾上腺的激活反应之间的相互关系展开研究。通过对临床上常见的肌筋膜病(第三腰椎横突综合征)局部病理组织及皮肤进行观察，采用组织化学定位、分子生物学分析定量的研究方法，明确阿是穴刺激在损伤局部无菌性炎症发生过程中引发的HPA激活所产生的神经-内分泌-免疫物质的级联反应；进一步通过对HPA轴激活的全身效应的观察，研究阿是穴产生治疗效应的神经内分泌学机制；并对针、灸刺激所产生的疗进行比较。为阿是穴刺激治疗肌筋膜病提供科学依据，回应国际上针灸理论面对干针疗法的挑战，为临床运用阿是穴奠定科学基础。

在针灸传统理论中，有“以痛为腧”的记载，即选取疼痛局部，即“阿是穴”进行针刺治疗疼痛。既往针刺镇痛的基础研究中，针刺可以通过感觉神经的传入，在神经系统实现对疼痛调控。在疼痛的研究中还有大量文献观察到在炎症局部，含阿片样物质的免疫细胞优先迁移到炎症部位，释放β-内啡肽，从而激活外周阿片受体以抑制炎症导致疼痛的现象。发表在柳叶刀杂志的一篇综述中，特别提到，这种由免疫系统介导的外周镇痛效应，有可能也是针灸发挥镇痛效应的途径之一，但这一效应途径一直未得到明确的验证。既往本团队的研究中观察到针刺在穴位局部所产生的伤害性刺激，可以引起降钙素基因相关肽等物质在局部释放，通过轴突反射诱导局部产生神经炎性反应。这种局部神经炎性反应是否可以促进含有阿片样物质的免疫细胞更多迁移到疼痛的炎症部位，释放β-内啡肽，从而发挥局部的镇痛效应呢？本研究观察了局部电针对闭合性软组织损伤模型和完全弗氏佐剂肌肉注射诱发肌肉炎性痛模型大鼠的镇痛效应，通过行为学、形态学、细胞学和分子生物学的研究方法，确定了阿是穴电针可诱导免疫细胞迁移到损伤或炎症部位，释放Beta-内啡肽来发挥镇痛效应。在闭合性软组织损伤模型中，电针干预可缓解模型大鼠痛行为，增加局部组织中CGRP、β-EP的含量，增加损伤局部淋巴结中CD45阳性免疫细胞Beta-内啡肽及其前体阿片促黑素皮质素原（POMC）的阳性表达，并上调损伤组织中POMC mRNA的表达，从而发挥镇痛效应。在炎性痛模型中，电针干预可缓解模型大鼠痛行为，在炎症局部组织募集更多的Beta-内啡肽阳性免疫细胞，促进ICAM-1和CD11b阳性免疫细胞释放Beta-内啡肽，增加了炎症局部组织中Beta-内啡肽含量发挥镇痛效应。本研究为阿是穴治疗疼痛提供了全新角度的科学依据，确定针刺的镇痛效应可通过免疫内分泌途径进行，回应国际上针灸理论面对干针疗法的挑战，为临床运用阿是穴奠定科学基础。