家族性房颤基因的定位和克隆

心房颤动具有家族遗传性，短短5年来已经发现10余个相关离子通道基因突变和10余个基因单核苷酸多态性变异，遗传学研究率先突破了离子通道病的范畴，但是目前家族性房颤的基因突变仅限于单个或数个家族研究的结果，大部分家族性房颤基因不清楚。本研究从三个显性遗传规律明显的家族性房颤的家系着手, 首先运用候选基因策略，连锁分析和直接PCR测序筛查已知的13个致病基因；如果结果阴性然后进行全基因组扫描、基因分型和连锁分析定位新的突变基因在染色体上的座位。再通过定位候选、PCR－测序和多序列比对分析等研究，发现新的房颤致病基因的突变位点。运用分子克隆技术克隆野生型突变基因，定位诱变获得突变型基因，构建了野生型及突变型目的基因的表达载体，酶切及测序证实后体外逆转录制备野生型及突变型目的基因的cRNA。将cRNA显微注入爪蟾卵母细胞，在细胞电生理水平研究目的基因的功能。