DNA异常甲基化在吸烟诱发食管鳞癌中的作用与机制研究

我国是食管鳞癌发病率和死亡率较高的国家，同时也是烟草生产和消费大国。吸烟不仅可导致严重的呼吸系统疾病，而且也是食管鳞癌等恶性肿瘤的高危致病因素。我们先前研究表明，烟草提取物可以促进食管鳞癌细胞的增殖并抑制其凋亡，同时文献报导烟草提取物亦可使正常食管上皮细胞发生恶性转化。吸烟诱发恶性肿瘤的分子机制有多种，如诱导DNA损伤、诱发突变等。最新研究表明，基因组DNA发生异常甲基化是吸烟诱发恶性肿瘤的重要分子机制之一。本研究旨在利用先进的DNA甲基化芯片和基因表达谱芯片等技术，筛选并鉴定出在吸烟诱发食管鳞癌中起重要作用的异常甲基化基因，并深入研究其在吸烟诱发食管上皮癌变中所起的作用及其分子机制。本项目的完成将为我国食管鳞癌的防治工作提供坚实的理论基础，同时为我国的禁烟工作提供进一步的医学依据。