MicroRNA成熟相关基因多态性与变应性鼻炎的易感性研究

Allergic rhinitis (AR) is a multi-factorial disease with genetic as well as environmental factors influencing disease progression. However, the exact genetic mechanism of AR is still unknown. It is believed that microRNAs (miRNAs) are involved in the cell proliferation, differentiation, apoptosis, and development by binding with the targeted genes. Some studies have found the differential expression of miRNAs in allergic rhinitis and healthy adults. Based on the regulatory role of miRNA mature related proteins in the miRNA biogenesis pathway, we hypothesis that the single nucleotide polymorphisms of miRNA mature related gene may be implicated in AR development and susceptibility. In preliminary study, we have selected ten polymorphisms in miRNA mature related genes via bioinformatics, and found the association of XPO5 rs11077 polymorphism with susceptibility to AR. We continue to investigate the association between the SNPs of other miRNA mature related genes and AR, and further explore the biological mechanism of polymorphisms in transcrtition to validate the function results. The purpose of this project is to explore the molecular genetic mechanism of miRNA biosynthesis pathway and AR development, and this may contribute to the diagnose and therapy of AR.

变应性鼻炎（AR）的发病是遗传和环境因素交互作用的结果，但是确切的遗传机制尚不明确。microRNAs（miRNA）目前被认为可以通过与靶基因结合影响细胞的增殖、分化、凋亡及生长发育等,并且研究发现miRNA的表达异常与AR的发生相关。基于miRNA成熟相关蛋白在miRNA合成通路中的重要调控作用，那么其基因多态性与AR的发病及风险可能存在关联。经前期研究，前期我们已通过生物信息学筛选到了microRNAs成熟相关基因的10个SNPs。我们已发现XPO5基因rs11077多态性位点与AR易感性相关，下一步将继续探讨其他miRNA成熟相关基因多态性与AR易感性的关系，同时对发现的阳性位点进行功能学研究。本课题深入探讨miRNA生物合成通路与AR发生发展的分子遗传学机制，而且有可能为疾病筛查和干预治疗提供理论依据。

目的 microRNAs（miRNA）的表达异常与变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的发生相关。基于miRNA成熟相关蛋白在miRNA合成通路中的重要调控作用。本研究旨在研究miRNA成熟通路中基因多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）与AR发病的相关性，以及基因-基因、基因-环境的交互作用。.方法 采用基于医院的病例-对照研究，选择持续性AR患者936例及正常人群1085例。通过生物信息学数据库系统选择了miRNA成熟相关基因（DICER、XPO5、DROSHA、RAN、GEMIN3和GEMIN4）的SNPs。通过生物信息软件进行SNPs的功能注释与分析。采用TaqMan技术对SNPs进行分型。分析SNPs与AR发病率的相关性，并探讨基因与基因，基因与环境（比如空气污染、吸烟、饲养宠物、厨房油烟等）的交互作用。.结果 RAN基因的rs14035位点（C>T）基因型频率和分布在病例组和对照组中存在明显差异（P=0.007）。相比于野生型CC，携带rs14035位点的TT基因型（OR=1.74，95%CI=1.20-2.53）和CT/TT基因型（OR=1.24，95%CI=1.03-1.49）的个体明显增加了AR的发病风险。分层分析中，RAN rs14035在男性组、年龄<18岁组、低总IgE组、无伴随哮喘组、无伴随皮炎组、在无家族史组和VAS评分组中的基因型分布相比对照组均有差异。采用多因子降维法分析发现DICER rs3742330，RAN rs14035和DROSHA rs10719三位点之间存在基因-基因交互作用。通过结合环境因素，发现RAN rs10435位点的突变与环境污染、厨房油烟存在正交互作用。.结论 miRNA成熟相关基因RAN rs14035位点的突变可提高AR发病风险，其可通过改变RAN的表达影响miRNA成熟通路参与AR的发病机制。本研究为AR的发病机制提供新思路，为AR的治疗提供新的治疗靶点。