精原细胞特异性表达自杀基因的转基因小鼠作为囊胚供体提高基因剔除效率的研究

本项目瞄准基因剔除技术中耗时最长、目前效率极低的环节，拟建立精原细胞特异性表达自杀基因的转基因小鼠系，作为基因剔除技术中ES细胞显微注射用的囊胚供体，在嵌合体阶段给予胸苷类似物gancyclovir等杀死供体囊胚来源的精原细胞，只保留ES细胞来源的精原细胞，这样既可因代偿性增殖而提高ES细胞来源的精原细胞的数量、提高获得基因剔除动物的机会，又可用与ES细胞同品系的小鼠与嵌合体交配、直接获得具有单纯遗传背景的基因剔除小鼠。经充分的文献查阅，目前国际国内尚无与本项目设想相同或类似的报道，如果获得成功，将大大提高基因剔除技术的效率，加快功能基因组学研究的进度，具有重要的理论和实践意义。